刘备的京口之行确实是一次冒险之旅，所以他也不敢多留，赶紧回荆州。
临行前，孙权携张昭、鲁肃等十多人乘坐飞云大船相送，又在船上举行宴会叙别。
宴罢，张昭、鲁肃等出去，孙权单独与刘备密谈。
谈话中，刘备故意感叹道：“公瑾此人文武兼备，是天下少有的俊才，我看他志向远大，恐怕不是能久居人下之人啊（顾其器量广大，恐不久为人臣耳）！”
后世有史学家看到这里忍不住发出了感慨，认为刘备此言有失厚道，到人家那里做客，目的也达到了，还不忘挑拨离间一把（刘备咸欲谮之）。
刘备不喜欢周瑜，因为周瑜是江东的鹰派，看着这个人在自己眼前晃悠，刘备总感到不舒服。孙权虽然答应把南郡让出来，但作为南郡太守的周瑜能不能顺利执行这项决定，刘备感到担忧。
但是，刘备有所不知，周瑜与孙权之间有着深厚的感情。周瑜是孙权目前最依赖的人，谁也无法挑拨他们的关系。
江东的情况比较特殊，一部人是孙坚的旧部，一部人是孙策发现和提拔的，还有一部分是孙权自己看中和培养的，大家虽然比较团结，但难免也有心结，孙权主要倚重的是新崛起的一代，但在他们成长的过程中，需要有人承前启后，周瑜就发挥着这样的作用。
不知道孙权听了刘备的话是如何反应的，但这次谈话的效果似乎不佳。
刘备回来后，对亲随说：“孙将军这个人长得上身长、下身短（孙车骑长上短下），这样的人不可能居于人下，我可不想再见到他了。”
刘备立即离开京口，并让手下人马不停蹄往回赶（乃昼夜兼行）。
庞统不久后也来到京口，后来投奔了刘备。刘备听说他了解一些江东的内部情况，就问他，听说周瑜曾劝孙权把自己扣下，有没有这事。
庞统如实相告：“确有此事。”
刘备深感后怕：“当时情况很严峻，因有求于孙权，不得不亲自前往，没想到差点儿落入周瑜之手。天下智谋之士所见略同，当时孔明竭力劝我别去，担心的也是这个。我主要考虑到孙权最大的威胁在北面，还希望引我为外援，所以才敢去。看来这是一次冒险行动，不是万全之策。”
周瑜的建议虽然没有得到孙权的采纳，但他仍然未放弃在荆州方向进一步发展的想法，在撤出江陵前，他回了一次京口，当面向孙权陈述自己的意见。
关于荆州问题，周瑜提出了构想：“如今曹操刚刚遭受惨败，内部也不稳定（忧在腹心），他已没有能力发起主动进攻。我请求和奋威将军率兵进取西蜀，拿下西蜀后，进而取张鲁，之后留下奋威将军守在那里，并与马超结援，我回来和您一起占据襄阳，北攻曹操，大事可成。”
这是一个宏大的计划，周瑜想趁曹操无力南下之机去取益州，之后再取汉中，这样孙吴的势力就连有长江的上中下游，地跨扬、荆、益州，以汉中、成都、襄阳等为依托，向北方的曹操发起全面进攻。
周瑜还提出了联合马超的设想，马超是凉州军阀马腾的儿子，经过多年的经营，目前已整合起凉州一带的势力，并且联合了盘踞在关中地区的多路割据力量，发展势头很猛，成为曹操眼下最头疼的心腹大患，曹操正准备集中兵力予以讨伐。
这个方案让人觉得有点儿熟悉，它几乎是诸葛亮向刘备提出《隆中对》的全部内容，从气势上说还超过了《隆中对》，在对局势的把握分析方面，周瑜和诸葛亮可谓英雄所见略同。
奋威将军指的是孙瑜，周瑜毕竟只是偏将军，伐蜀这样的大事他特意把孙瑜拉出来，让孙权更放心。
周瑜的计划得到了孙权的批准（权许之），孙权让周瑜回江陵准备。如果后面的事按照周瑜的计划进行，那天下将没有三分，可能只有二分了。
刘璋暗弱是有目共睹的事，以孙吴此时的实力和士气一举拿下益州胜算还是很大的，益州被攻下，汉中的张鲁要么倒向曹操，要么被孙吴吞并，而刘备此时还处在发展阶段，正忙着到荆州南部抢地盘，独立攻打益州还是奢望。
可惜，天不成事，年仅36岁的周瑜还没有回到江陵，就病逝于途中的巴丘。一般认为他的英年早逝与当初在江陵城外所中的那一箭有关。
周瑜比孙权大7岁，孙权把他视为兄长，他对孙权很尊重。开始时，孙权名义上只是一个将军，大家跟他在一起时礼节还很简单，只有周瑜每次见孙权都毕恭毕敬，行臣子之礼（是时权位为将军，诸将宾客为礼尚简，而瑜独先尽敬，便执臣节）。
周瑜对孙权忠心耿耿，所以孙权放心地把最精锐的主力交给他指挥，在周瑜主持荆州事务期间，曹操曾产生过拉拢周瑜归降的想法，他派蒋干到江陵来见周瑜，做策反工作。
关于这件事，史书记载与小说故事之间也有很大不同。(www.xing528.com)
根据史书的记载，蒋干字子翼，是九江郡人，跟周瑜是老乡，可能过去也有过交往。蒋干仪表堂堂，口才很好（有仪容，以才辩见称），在江淮一代无人能比。蒋干到了周瑜那里，周瑜已知他的来意。
没等老朋友开口，周瑜先说道：“子翼辛苦呀，远涉江湖是来为曹氏当说客的吗？”
蒋干先被将了一军，只得说：“我跟足下是老乡，这么多年未见，很是想念，只来叙旧，并没有别的意图（故来叙阔，并观雅规）。”
就这样，周瑜先把蒋干的嘴给堵上。
之后，他们一块吃饭，饭后邀请蒋干参观军营，还让侍者拿出来服饰珍玩向蒋干展示，周瑜还发表了一番他对人生的感悟。
周瑜对蒋干说：“大丈夫处世，遇知己之主，对外有君臣之义，对内好比是骨肉兄弟，言听计从，祸福与共，这样的情谊，是什么都无法动摇的啊！”
蒋干始终笑而不答，也没有说任何劝降的话。
蒋干回去后向曹操报告了情况，说明周瑜雅量之高不是言辞所能策反了的（称瑜雅量高致，非言辞所间也）。
周瑜不幸病逝的消息传到京口，孙权悲恸欲绝。
孙权流着泪对大家说：“公瑾有王佐之才，却如此短命，我今后依赖谁？”
孙权亲自素服举哀，悲伤之情让左右感动。
周瑜归葬，孙权亲自到芜湖迎接他的灵柩。
周瑜有两个儿子和一个女儿，女儿后来嫁给孙权的长子孙登为妃，长子周循娶了孙权的女儿为妻，曾任骑都尉，次子周胤也娶了孙氏宗室的女儿为妻，被授予兴业都尉。
周瑜死了，他提出的西进益州计划就暂时搁置了，孙吴的军队从江陵等南郡地区撤出，刘备拥有了整个南郡。
周瑜虽然只是南郡的太守，但他其实还是孙权荆州方面的总负责人，他去世后，需要有人接替他负责荆州事务。
周瑜临终前给孙权写信，推荐鲁肃接替自己，认为鲁肃为人忠烈，临事能当机立断，因而推荐他来代替自己（鲁肃忠烈，临事不苟，可以代瑜）。
周瑜在信中还写道：“当今天下还有战事，这是我内心里早晚都忧虑的事，希望陛下思虑忧患于没有来临之时，然后再享安乐。（原至尊先虑未然，然后康乐）现在已经和曹操成为敌人，刘备近在公安，边境相邻，百姓未附，应该选拔良将镇抚。鲁肃的智慧和谋略都足以胜任，请求让他代替我，这样，我死后也就没有什么不放心的了。”
于是，孙权任命鲁肃为师长（奋武校尉），在此之前，鲁肃的职务是赞军校尉，不过那是一个临时性安排，由于鲁肃资历尚浅，所以暂时当校尉，这一职务比偏将军低，还不如中郎将，孙吴一大批将领军职都比他高，但就实际职权而言，鲁肃此时的地位很高，实际负责着孙吴在荆州方向的事务。
鲁肃赴荆州上任，南郡让出后，鲁肃将指挥部搬到江陵下游的陆口，此处在今湖北省蒲圻西北，鲁肃在这里治理地方，发展军务，很有成效，所统率的人马由接手时的4000人左右发展到1万多人，后来孙权划出自己一方占有的长沙郡以及周边一部分地区新设了一个汉昌郡，任命鲁肃为汉昌郡太守，军职升为副军长（偏将军）。
如果周瑜是鹰派，鲁肃就是鸽派，在鲁肃主政荆州期间，孙刘关系总体不错。
在鲁肃的促成下，孙权与刘备还联上了姻。
就在周瑜去世前的汉献帝建安十四年（209年），刘备身边也有一个重要的人去世了，她就是刘备的夫人甘氏。鲁肃抓住机会，建议孙权把妹妹嫁给刘备，加深业已存在的同盟关系。
这桩政治婚姻很有名，但史书的记载却极简单，孙权的这个妹妹叫什么名字无确考，有的说她叫孙仁献，不太像女人的名字，也有叫她孙仁、孙尚香的，这些都是后人的附会。
孙坚的这个女儿实在算不上淑女，而是个女汉子。她很有才，但也很有男人气，性格像她哥哥孙策和孙权（才捷刚猛，有诸兄之风）。身边有100多名侍卫婢女，个个执刀弄枪，刘备每次见了都心惊胆战（刘备每入，内常觉凛然惊惧）。
但不管怎么说，这段时间是孙刘结好的蜜月期，为了对付共同的敌人曹操，双方尽量搁置分歧，互相让步，让联盟不断巩固，他们知道只有这样才能与曹操真正抗衡。
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