当“五卅”惨案的消息传到广州后，6月3日广州各界群众举行示威游行，声援上海工人斗争。在中国共产党广东区委的领导和全国总工会的公开指挥下，6月19日，香港工人大罢工爆发。海员、电车、印务等工会首先宣布罢工，其他工会随即起来响应，并且成立了全港工团联合会作为统一领导罢工的指挥机关。15天内，参加罢工的人数达25万人，这次罢工一开始就声明支持上海工商联合会的17条要求，并向港英当局提出要求政治自由、法律平等和劳动立法等6项条件。这表明省港大罢工一开始，就具有鲜明的争取民族独立的政治斗争性质。罢工工人不顾英帝国主义者的阻挠和威胁，先后有20万人返回广州各地。
6月21日，沙面英、日洋行华工离开租界举行罢工，并成立沙面中国工人援助上海惨案罢工委员会。接着，广州市内的英、日、法、美等洋行中的华工也参加罢工。沙面工人罢工委员会发表宣言，谴责英日等帝国主义屠杀中国人民的罪行，表示要和上海、汉口、青岛等地罢工工人一道“为上海案而奋斗，为解放我自身之痛苦而奋斗。”至此，香港、广州两地工人大罢工实现了。这两股强大力量汇集成震动世界的省港大罢工。
6月23日，由广东各界对外协会发起组织召开广东工商学兵各界援助沪案市民大会，并举行游行示威。省港罢工工人、广州大中学校学生、教员，各群众团体，黄埔军校师生代表，市民10余万人参加。胡汉民代表广东革命政府在会上发表了《敬告全国人民》书。廖仲恺和李森等人分别就这次反帝运动的由来、目标和意义作了演说。李森还代表广东对外协会提出了收回海关、租界，取消一切不平等条约，铲除与帝国主义妥协之汉奸等解决沪案的16条条款。这些条款均得到与会者赞同。会场气氛庄严热烈，到会者高呼“打倒帝国主义”、“联合全世界被压迫民族”、“中华民族解放万岁”等口号。
会后，游行开始。中共广东区委负责人陈延年、周恩来等亲自率领五六万民众游行，航空局飞机亦凌空散发传单。下午2时许，当游行队伍经西堤沙基口，直过东桥及沙基马路一带。当前头的游行队伍已转入内街，后面的游行队伍进至沙基西桥口时，突然遭到沙面租界英国军警的排枪射击，白鹅潭的英法葡等国军舰也发炮助虐。游行队伍猝不及防，纷纷中弹例地，路狭人众，死伤惨重。据不完全统计，这次事件中被打死50余人，重伤170人。这便是沙基惨案。(www.xing528.com)
沙基惨案发生后，更加激起省港各界群众的义愤。当晚广东各界对外协会召开紧急会议，到会者300余人，代表120余个群众团体。会议情绪激昂悲愤，当即通过：通电全国及世界；请广东革命政府向肇事各国提出严重抗议并组织调查队，收回沙面租界；致屯北京政府，迅速宣布废除不平等条约；请革命政府抚恤与惩凶，公祭死难者等14项决议。27日，该会就进一步实行经济封锁及援助罢工工人提出几项办法。当天下午，各界联合会代表赴省署请愿。省长胡汉民接见了请愿人员，双方一致表示要取消一切不平等条约，收回租界，对帝国主义实行经济绝交。24日，省署召开了各界会议，省长在会上表示“政府对此，只知顺从民意”，“本公平之态度”办理，“以谋中国民族之独立”。与此同时，广东革命政府向英法等国提出严重抗议，并先后两次照会英法等国领事馆，责成他们对沙基惨案应负完全责任，提出谢罪、惩凶、撤舰、赔偿以及收回沙面租界等五项要求。中国国民党中央执行委员会发表宣言，谴责帝国主义。
广东各革命团体：工会、商会、学生会、外交后援会、青年军人联合会等也都陆续发表宣言、通电，揭露帝国主义的罪行，呼吁援助罢工工人，表示愿作革命政府的后盾。
惨案发生的第二天，广州市外资工厂和商店的中国工人，都参加罢工。省港罢工工人发表通电，表示为保卫中华民族独立，决心与帝国主义斗争到底。通电说：“吾省港工友经此次惨案之后，宁愿与之皆亡，不愿偷生屈服。现在纠合同人封锁沙面及香港，以制彼帝国主义者之死命。”
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