天授二年（691年），洛州司马狄仁杰被朝廷任命为地官侍郎、同平章事，做上了宰相。武则天对狄仁杰说：“你在汝南的时候，为政的成绩很不错，你想不想知道有谁诬陷过你？”狄仁杰道谢说：“如果陛下认为我有过失，请允许我改正；知道我没有过失，是我的幸运。我不愿意知道是谁诬陷我。”武则天对狄仁杰的话非常赞同。
长寿元年（692年），左台中丞来俊臣诬陷狄仁杰等七位大臣谋反。以前，来俊臣曾奏请武则天下命令：一审问就承认谋反的，可减免死罪。等到狄仁杰等人入狱，来俊臣便用这道命令引诱他们认罪。
最后查出这些人都是冤枉的。于是武则天将他们释放，但都降了职，狄仁杰被贬为彭泽县令。
万岁通天元年（696年），契丹入侵，武则天重新起用狄仁杰，任命他为魏州刺史。前任刺史独孤思庄将百姓全都赶到城里，让他们修筑工事防御契丹。
狄仁杰到任后，将百姓全都遣回，让他们务农，说：“敌人还远着呢，用不着这样烦劳百姓！万一敌人来了，我自己抵挡他们。”百姓都很高兴。(www.xing528.com)
狄仁杰后来又担任宰相，武则天让宰相们各举荐尚书郎一名，狄仁杰举荐自己的儿子狄光嗣，狄光嗣被任命为地官员外郎。后来狄光嗣在朝中表现优异。武则天高兴地说：“春秋时晋国大夫祁奚，举荐自己的儿子，你足以成为他的继承者了。”
武则天十分倚重狄仁杰。她常常称狄仁杰为“国老”，而不叫他的名字。狄仁杰总是在朝堂上当面争谏，武则天也总是违背自己的心意听从他。狄仁杰曾经陪武则天游玩，遇到大风，风把狄仁杰的头巾吹到地上，他的坐骑也受惊不受控制。武则天立刻让太子李显追赶惊马，并把马拴好。
狄仁杰屡次以年老多病为由，请求辞官，武则天不答应。入朝进见的时候，武则天经常不让他行跪拜礼，说：“每当看到您跪拜，都让朕也感到身体疼痛。”武则天还免去狄仁杰夜晚值班，并告诫他的同事说：“如果没有军国大事，就不要去烦扰狄公。”
久视元年（700年），狄仁杰去世。武则天流着泪说：“朝堂无人了！”从此以后，有的国家大事，大臣们解决不了的时候，武则天就会叹息着说：“老天为什么这么早就把我的国老夺走呢？”
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