兽药耐药性及头孢菌素类介绍

1.了解抗生素的抗菌机理

（1）抑制细胞壁的合成青霉素类、头孢霉素类等β-内酰胺类抗生素能抑制革兰阳性菌细胞壁黏肽的合成，使细菌失去屏障而崩解死亡。

（2）影响细胞膜的通透性多肽类（多黏菌素等）和多烯类（两性霉素等）能损害革兰阴性菌和真菌的细胞膜，影响膜的通透性导致菌体的重要成分（氨基酸、核酸、K+等）外漏，引起革兰阴性菌和真菌死亡。

（3）抑制蛋白质的合成 蛋白质的合成是一个非常复杂的生化过程。根据蛋白质的化学结构，可将蛋白质合成的过程分为三个阶段，即起始、延长、终止。这三个阶段周而复始地运转构成，以核蛋白体循环。抗生素类中的链霉素、庆大霉素、卡那霉素、四环素类、氯霉素、红霉素等能破坏细菌核蛋白体循环三个不同阶段的环节，使“核蛋白体循环”中断，导致菌体蛋白质合成受阻而死亡。

（4）抑制核酸的合成 核酸具有调控蛋白质合成的功能。利福平、新生霉素等能抑制DNA（脱氧核糖核酸）或RNA（核糖核酸）的合成，从而引起细菌死亡。

2.了解抗生素的耐药性

病原微生物对抗生素或其他抗感染药物从敏感变为不敏感，称为耐药性。可分为天然耐药性和获得耐药性两种。①天然耐药性属细菌的遗传特征，例如铜绿假单胞菌对大多数抗生素不敏感；极少数金黄色葡萄球菌对青霉素亦具有天然耐药性。②获得耐药性，是指病原菌与抗菌药多次接触后，对药物的敏感性逐渐降低，甚至消失。

某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现象称为交叉耐药性。交叉耐药性包括完全交叉耐药性和部分交叉耐药性。①完全交叉耐药性，如多杀性巴氏杆菌对磺胺嘧啶产生耐药后，对其他磺胺类药均产生耐药。②部分交叉耐药性，如氨基糖苷类之间，对链霉素耐药的细菌，对庆大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感，而对庆大霉素、卡那霉素、新霉素耐药的细菌，对链霉素也耐药。

3.掌握抗生素的分类、抗菌谱及各类代表药物

抗生素的种类繁多，采用按化学结构的分类法，可将临床上较常用的几十种抗生素分为以下六类。

（1）β-内酰胺类抗生素 包括青霉素类抗生素、头孢菌素类抗生素等。

青霉素类抗生素

①青霉素

1）抗菌谱及适应证 属窄谱杀菌性抗生素，对大多数革兰阳性菌、少数革兰阴性球菌（巴氏杆菌，脑膜炎双球菌）、放线菌和螺旋体等敏感。应用于炭疽、破伤风、猪丹毒、链球菌病、禽霍乱等病。

2）用法与用量 内服易被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收，一般肌内注射，一次量，马、牛1万～2万U/kg体重；猪、羊2万～3万U/kg体重；禽5万U/kg体重。2次/天。

②氨苄青霉素（氨苄西林）

1）抗菌谱及适应证 广谱杀菌剂，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌、放线菌、螺旋体敏感。对大多数革兰阳性菌的效力不及青霉素或与青霉素相近；对革兰阴性菌，与氯霉素、四环素相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素。应用于仔猪黄痢、仔猪白痢、禽大肠杆菌病鸡白痢、禽伤寒、猪传染性胸膜肺炎、禽霍乱、鸭传染性浆膜炎等病。

2）用法与用量 内服或肌注均易吸收。内服，一次量，20～40mg/kg体重，2～3次/天；注射，一次量，10～20mg/kg体重，2～3次/天。

③羟氨苄青霉素（阿莫西林）

1）抗菌谱及适应证 与氨苄西林基本相似，作用比氨苄西林强，尤其是大肠杆菌和沙门菌。

2）用法与用量内服或肌注均易吸收。内服，一次量，10～15mg/kg体重，2～3次/天；注射，一次量，4～7mg/kg体重，2～3次/天。

头孢菌素类抗生素

头孢菌素类又称先锋霉素类，按发现时间的先后，可分为第一、二、三、四代头孢菌素类。头孢茵素类具有杀菌力强、抗菌谱广（特别是第二、三代产品）、毒性小、过敏反应少、对酸和β-内酰胺酶较青霉素稳定等优点。各代的代表药物如下。

第一代头孢菌素：头孢氨苄（先锋霉素IV）、头孢羟氨苄、头孢唑琳（先锋霉素V）、头孢拉定（先锋霉素VI）等。

第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等。

第三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻呋等。

第四代头孢菌素：头孢唑喃、头孢吡肟等。

①抗菌谱及适应证 与氨苄青霉素相似，其中第一代和第二代头孢菌素，对厌氧菌、铜绿假单胞菌作用弱；第三代和第四代头孢菌素，对厌氧菌铜绿假单胞菌作用强。

②用法与用量 头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定可以内服，其他的常用于注射。

头孢氨苄：内服，一次量，10～30mg/kg体重，2～3次/天。

头孢唑啉钠：注射，一次量，20～30mg/kg体重，2～3次/天。

头孢羟氨苄：内服，一次量，10～30mg/kg体重，2～3次/天。

头孢拉定：内服，一次量，15～30mg/kg体重，2～3次/天；注射，一次量，20～40mg/kg体重，2～3次/天。

头孢噻肟钠：注射，一次量，20～50mg/kg体重，2～3次/天。

头孢曲松钠：注射，一次量，40～60mg/kg体重，2～3次/天。

头孢噻呋钠：注射，一次量，1～5mg/kg体重，2～3次/天。

（2）氨基糖苷类抗生素

①链霉素

1）抗菌谱及适应证 抗菌谱较广，主要对结核杆菌和大多数革兰阴性杆菌及革兰阳性菌有效。对革兰阳性球菌的作用不如青霉素，对钩端螺旋体、支原体也有效。应用于结核病、鸡传染性鼻炎、畜禽大肠杆菌病、牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱、布鲁菌病、鸡毒支原体感染等病。

2）用法与用量 内服难吸收，肌注吸收迅速而完全。肌内注射，一次量，家畜10～15mg/kg体重，家食20～30mp/kg体重，2～3次/天。

②卡那霉素

1）抗菌谱及适应证 与链霉素相似，抗菌活性稍强，对铜绿假单胞菌无效，与链霉素或庆大霉素有单向的交叉耐药性。主要用于治疗多数革兰阴性杆菌病，如鸡霍乱、雏鸡白痢、猪气喘病、猪萎缩性鼻炎、鸡慢性呼吸道病等。

2）用法与用量 内服难吸收，肌注吸收迅速而完全。肌内注射，一次量，家畜5～15mg/kg体重，家禽10～15mg/kg体重，2～3次/天。

③庆大霉素

1）抗菌谱及适应证 本品在氨基苷类抗生素中抗菌谱广，抗菌活性最强。对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强作用，特别对铜绿假单胞菌及耐药金黄色葡萄球菌的作用最强。此外，对支原体、结核杆菌亦有作用。主要用于治疗耐药金黄色葡萄球菌、副嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌等引起的各种疾病和细菌性腹泻。

2）用法与用量 本品内服难吸收，肠内浓度较高，肌内注射后吸收快而完全。内服，一次量，5～10mg/kg体重，2次/天；注射，一次量，家畜2～4mg/kg体重，家禽5～7.5mg/kg体重，2次/天。

④阿米卡星（丁胺卡那霉素）

1）抗菌谱及适应证 抗菌谱较卡那霉素广，与庆大霉素相似，并对耐庆大霉素、卡那霉素的铜绿假单胞菌、大肠杆菌、结核杆菌、变形杆菌等亦有效；对金葡菌亦有较好的作用。主要用于治疗各型大肠杆菌病、铜绿假单胞菌病、禽霍乱、猪肺疫、牛出血性败血症、鸭里默菌病、沙门菌病、猪喘气病、结核病等。

2）用法与用量 本品内服难吸收，肌注后吸收快而完全。肌内注射，一次量5～7.5mg/kg体重，2次/天。

⑤安普霉素

1）抗菌谱及适应证 抗菌谱广，对革兰阴性菌（大肠杆菌、沙门菌、变形杆菌等）、革兰阳性菌（某些链球菌）、螺旋体、支原体有较好的作用。主要用于治疗幼龄动物的大肠杆菌病、沙门菌病，猪痢疾和畜禽的支原体病。

2）用法与用量 本品内服难吸收，肌注后吸收快而完全。内服，一次量，20～40mg/kg体重，2次/天；注射，一次量，20mg/kg体重，2次/天。

（3）大环内酯类抗生素

①）红霉素

1）抗菌谱及适应证 窄谱快效抑菌剂，对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对部分革兰阴性菌（如布氏菌、巴氏杆菌）、立克次体、钩端螺旋体、衣原体、支原体等也有抑制作用，但对肠道革兰阴性杆菌（如大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌等）不敏感。主要用于治疗耐青霉素的革兰阳性菌感染、畜禽支原体感染等。

2）用法与用量 内服，一次量，10～20mg/kg体重，2次/天；静脉注射，一次量，家畜3～5mg/kg体重，犬、猫5～10mg/kg体重，2次/天。

②泰乐菌素

1）抗菌谱及适应证 对革兰阳性菌（比红霉素弱）、螺旋体、支原体和一些阴性菌有抑制作用，对支原体的抑制作用强。主要用于治疗慢性呼吸道病、鸡传染性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎等。

2）用法与用量 混饮，每升水，禽500mg，猪200～500mg，连用3～5天；混饲，每千克饲料，禽4～50mg，猪10～100mg。

③阿奇霉素

1）抗菌谱及适应证 除保留了对红霉素敏感的革兰阳性菌敏感外，还对革兰阴性菌、厌氧菌有效，尤其是副嗜血杆菌、支原体、衣原体作用更强。主要用于治疗以呼吸道症状为主的疾病，如鸡传染性鼻炎、鸡慢性呼吸道病、大肠杆菌的呼吸道感染、猪萎缩性鼻炎、胸膜肺炎猪肺疫、猪喘气病、猪传染性胸膜肺炎等。

2）用法与用量内服，一次量，10～15mg/kg体重，1次/天；注射，一次量，10mg/kg体重，1次/天。

④罗红霉素(www.xing528.com)

1）抗菌谱及适应证 与红霉素相近。

2）用法与用量 内服，次量，3～5mg/kg体重，1次/天。

⑤替米考星

1）抗菌谱及适应证 对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌、支原体、螺旋体均有抑制作用，尤其是胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体比泰乐菌素有更强的抗菌活性。主要用于治疗家畜肺炎（胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起）、鸡慢性呼吸道病等。

2）用法与用量 混饮，每升水，禽100～200mg，连用5天；混饲，每千克饲料，猪200～400mg，连用7天；皮下注射，一次量，牛、猪10～200mg/kg体重，1次/天。

（4）四环素类抗生素

①土霉素

1）抗菌谱及适应证 广谱抑菌剂。除对革兰阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫（如球虫）亦有抑制作用。但对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类；对革兰阴性菌作用不如氨基糖苷类和氯霉素类。主要用于治疗猪肺疫、猪喘气病、猪胸膜肺炎、猪附红细胞体病、禽霍乱、布鲁菌病、大肠杆菌病、坏死杆菌病、球虫病、泰勒虫病、钩端螺旋体病等。

2）用法与用量 内服，一次量，家畜10～25mg/kg体重，家禽25～50mg/kg体重，2～3次/天，连用3～5天：注射。一次量，家畜5～10mg/kg体重1～2次/天，连用2～3天。

②四环素

1）抗菌谱及适应证 与土霉素相似。但对革兰阴性菌作用较好，对革兰阳性球菌，如葡萄球菌的效力则不如金霉素。

2）用法与用量 内服，一次量，家畜10～25mg/kg体重，家禽25～50mg/kg体重，2～3次/天，连用3～5天；静脉注射，一次量，家畜5～10mg/kg体重，2次/天，连用2～3天。

③金霉素

1）抗菌谱及适应证 与土霉素相似。对耐青霉素金葡菌的疗效优于土霉素和四环素。

2）用法与用量 内服，一次量，家畜10～25mg/kg体重，2次/天。

④多西环素（强力霉素）

1）抗菌谱及适应证 与其他四环素类相似，抗菌活性较土霉素、四环素强。

2）用法与用量 内服，一次量，家畜3～5mg/kg体重，犬、猫5～10mg/kg体重，家禽15～25mg/kg体重，1次/天，连用3～5天。

（5）氯霉素类抗生素

本类抗生素包括氯霉素（因为毒性大，已经禁止应用）、甲砜霉素及其衍生物氟苯尼考（氟甲砜霉素）等，它们均属广谱抗生素。当前临床上主要应用的是氟苯尼考。

氟苯尼考

1）抗菌谱及适应证 广谱杀菌剂，对革兰用性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等敏感，抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。主要用于治疗大肠杆菌病、沙门菌病、猪胸膜肺炎、坏死杆菌病、鸭传染性浆膜炎等。

2）用法与用量 内服，一次量，猪、鸡20～30mg/kg体重，2次/天连用3～5天；肌内注射，一次量，猪、鸡20mg/kg体重，1次/2天，连用2次。

（6）林可胺类抗生素

①林可霉素（洁霉素）

1）抗菌谱及适应证 抗菌谱与大环内酯类相似。对革兰阳性菌如葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌等有较强的抗菌作用，对某些厌氧菌（破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌）、支原体也有抑制作用；对革兰阴性菌无效。主要用于治疗金黄色葡萄球菌、链球菌、厌氧菌的感染，以及猪和鸡的支原体病。

2）用法与用量 内服，一次量，牛6～10mg/kg体重，猪、羊10～15mg/kg体重，犬、猫15～25mg/kg体重，鸡20～30mg/kg体重，1～2次/天；肌内注射，一次量，猪10mg/kg体重，犬、猫10～15mg/kg体重，2次/天，连用3～5天。

②克林霉素

1）抗菌谱及适应证 与林可霉素相同，抗菌效力较林可霉素强4～8倍。

2）用法与用量 内服或肌内注射，一次量，5～15mg/kg体重，2次/天。

4.掌握喹诺酮类药物的抗菌谱及临床常用的药

（1）作用机制 本类药物专一性地作用于DNA旋转酶的A亚基，结果使细菌DNA和蛋白质合成受阻，细胞不能进行分裂，从根本上抑制或杀死敏感细菌。

（2）耐药性 大部分病原菌对喹诺酮类药物产生耐药性较慢，而且由于本类药物的作用机制独特，细菌对药物产生耐药性的方式不一样，因此本类药物与其他抗菌药物不存在交叉耐药性。

（3）常用喹诺酮类药物。

①恩诺沙星

1）抗菌谱及适应证 广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、沙门菌、巴氏杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、铜绿假单胞杆菌、嗜血杆菌、波氏杆菌、丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、化脓棒状杆菌等均敏感。对耐泰乐菌素的支原体亦有效。主要用于治疗细菌与细菌的混合感染、严重感染、细菌与霉形体的混合感染、病毒病的继发感染等，尤其用于各种动物的支原体病及乳腺炎的治疗。

2）用法与用量 内服，一次量，畜2.5～5mg/kg体重，禽5～7.5mg/kg体重，2次/天，连用3～5天；肌内注射，一次量，牛、羊、猪2.5mg/kg体重，犬、猫兔2.5～5mg/kg体重，1～2次/天，连用2～3天。

②诺氟沙星（氟哌酸）

1）抗菌谱及适应证 广谱杀菌药。对革兰阴性菌如大肠杆菌、沙门菌、巴氏杆菌及铜绿假单胞菌的作用较强；对革兰阳性菌有效；对支原体亦有一定的作用。对大多数厌氧菌不敏感。主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。

2）用法与用量 内服，一次量，家畜10～20mg/kg体重，1～2次/天；混饮，每升水，禽100mg；肌内注射，一次量，猪10mg/kg体重，2次/天。

③环丙沙星

1）抗菌谱及适应证 广谱杀菌药。对革兰阴性菌的抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类中较强的一种；对革兰阳性菌的作用也较强。此外，对厌氧菌、支原体、铜绿假单胞菌亦有较强的抗菌作用。主要用于全身各系统的感染，对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感染等均有良效。

2）用法与用量 内服，一次量，家畜5～15mg/kg体重，2次/天；混饮，每升水，禽25～50mg；肌内注射，一次量，家畜2.5mg/kg体重，家禽5mg/kg体重，2次/天。

④单诺沙星（达氟沙星）

1）抗菌谱及适应证 广谱杀菌药。对犊牛溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体，猪胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体，鸡大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、鸡毒支原体等均有较强的作用。主要用于治疗：牛巴氏杆菌病、肺炎，猪传染性胸膜肺炎、支原体肺炎，禽大肠杆菌病、禽霍乱、鸡毒支原体感染等。

2）用法与用量 混饮，每升水，家禽25～150mg；肌内注射，一次量，家畜1.25～2.5mg/kg体重，1次/天。

临床常用喹诺酮类药物还有氧氟沙星、洛美沙星、双氟沙星等。

5.掌握寄生虫药的分类及常用药物

凡能驱除或杀灭畜禽体内外寄生虫的药物，都称为抗寄生虫药。临床上应用较多的是抗蠕虫药和抗原虫药。

（1）抗蠕虫药 抗蠕虫药包括驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药和抗血吸虫药四大类。驱线虫药主要有敌百虫、左旋咪唑、丙硫苯咪唑（抗蠕敏）、哌嗪（驱蛔灵）、氰乙酰肼和阿维菌素（虫克星）。驱绦虫药主要为氯硝柳胺（灭绦灵）和鹤草酚。驱吸虫药主要为硫双二氯酚（别丁）、硝氯酚和氯氰碘柳胺钠。抗血吸虫药主要为吡喹酮、硝硫氰胺和硝硫苯酯。

（2）抗原虫药 抗原虫药包括抗焦虫药、抗锥虫药、抗球虫药三大类。抗焦虫药主要是指三氮脒（贝尼尔、血虫净）。抗锥虫药主要是萘磺苯酰脲和新胂凡纳明（914）。抗球虫药种类较多，有氨丙啉、球痢灵、氯苯胍、莫能菌素、氯羟吡啶、马杜霉素铵、拉沙里菌素和甲基盐霉素等。

6.掌握临床常用抗真菌药物

（1）制霉菌素

①抗菌谱及适应证 广谱抗真菌药。对隐球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等都有效。临床主要用其内服治疗胃肠道真菌感染，如犊牛真菌性胃炎、禽念珠菌病；局部应用治疗皮肤、黏膜的真菌感染，如念珠菌病和曲霉菌所致的乳腺炎、子宫炎等；也可用于治疗禽曲霉菌病。

②用法与用量 内服不易吸收，多随粪便排出。雏鸡曲霉菌病，每100羽50万U拌料，2次/天，连用2～4天；禽念珠菌病，每千克饲料，50万～100万U，连用1～3周；乳管内注入，一次量，每一乳室，牛10万U；子宫灌注，马、牛150万～200万U。

（2）克霉唑

①抗菌谱及适应证 对各种皮肤真菌（小孢子菌、表皮癣菌、毛发癣菌）有强大的抑菌作用，对深部真菌作用较差。主要用于治疗体表真菌病（如毛体癣、鸡冠和耳的各种癣病）、禽曲霉菌病等。

②用法与用量 内服易吸收。混饲，每100只雏鸡1g；内服，一次量，马、牛5～10g，猪、羊1～1.5g，2次/天。

（3）酮康唑

①抗菌谱及适应证 广谱抗真菌药，对全身及浅表真菌感染均有效，但对曲霉菌作用弱、对白色念球菌无效。主要用于治疗孢子菌病、隐球菌病、芽生菌病及皮肤真菌病。

②用法与用量 内服易吸收。内服，一次量，畜5～10mg/kg体值，大5～20mg/k体重.鸡10～20mg/kg体重，2次/天。