武昌高师开办10年后，在新文化运动的推动及欧美各国新教育思潮的影响下，中国近代教育也出现了一次改革热潮。从1920年10月到1922年10月，以黄炎培等教育家为骨干的全国教育联合会，先后召开多次代表大会，对中国学制进行广泛深入的讨论。最后在1922年11月1日，以大总统令公布《学校系统改革案》，史称“壬戌学制”。《学校系统改革案》中规定:“依旧制设立的高等师范学校，应于相当时期内提高程度，接受高级中学毕业生，修业年限4年，改为师范大学。”“壬戌学制”是仿照美国“633制”的产物，表明中国现代教育制度从效法日本转向了效法美国，由军国民主义教育向平民主义教育转变。在“壬戌学制”的影响下，全国6所国立高等师范学校纷纷改制改革，如北京高师、武昌高师、成都高师先后升格为师范大学。
早在1916年，武昌高师就觉得日本学制不适合中国的国情，率先将四部加以改革扩充。1922年9月，又将原来的四部改为八系，即教育哲学系、国文系、英语系、数学系、理化系、历史社会学系、生物系、地学系，并在教学内容上作了一些调整，已经接近当时的大学教育水准，为升格为师范大学打好了基础。“壬戌学制”公布后，1923年6月，武昌高师召开评议会及主任会议，决定自1923年9月起改名为国立武昌师范大学，并着手筹备改建武昌大学。1924年2月，经教育部批准，武昌高等师范学校正式升格为国立武昌师范大学(简称武昌师大)，张继煦为武昌师大校长。1924年9月，经教育部批准，武昌师大改名为国立武昌大学。
1926年秋天，北伐军攻占武汉。当年12月28日，武汉国民政府决定将国立武昌大学、国立武昌商科大学、湖北省立医科大学、湖北省立法科大学、湖北省立文科大学以及私立文华大学等合并，组建国立武昌中山大学(亦称国立第二中山大学)。此后中华大学、北京中俄大学、上海大学的部分师生也并入国立武昌中山大学。(www.xing528.com)
1916年9月创办的国立武昌商业专门学校，1923年改名为国立武昌商科大学。著名马克思主义史学家翦伯赞、著名哲学家杨献珍、著名经济学家武堉干均是该校的毕业生。湖北省立文科大学，前身是1912年由郭泰祺开办的英文馆，1914年改名为湖北省立外语专门学校，1924年改名为湖北省立文科大学。湖北省立法科大学，前身是1909年成立的官办法政学堂，1912年改名为湖北省立法政专门学校，1924年改名为湖北省立法科大学。湖北省立医科大学，前身是张之洞于1906年创办的湖北陆军军医学堂，1913年改为湖北省立医学专门学校，后停办。1923年，德国留学归来的医学博士陈雨苍续办该校，1924年秋，私立医学专门学校并入湖北省立医学专门学校，并改名为湖北省立医科大学。
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