西域重返中国版图，是英雄豪杰们千辛万苦换取来的。本世纪（二）第三年（102），总督（都护）班超退休，返回洛阳。东汉政府派遣一位看起来十分聪明的将领任尚接替，任尚向班超请益说：“我初次担当这么大的责任，深感难以负荷。您在外国三十年，请赐指教。”班超回答说：“塞外的大汉官员，差不多在国内都犯过错误，才出塞立功求赎，并不都是小心谨慎、孝子贤孙型的那种人。至于外国人士，更各有各的企图，很难使他们顺服，却很容易激起他们的反抗。你的性情，十分严正，俗话说：‘太清澈的水没有大鱼，太严格的要求失去团结。’我的意思是，凡事应该求其简单，对小过错多加宽恕，分层负责，你只总揽大纲，不挑剔小节。”
班超跟张骞一样，不仅是成功的冒险家，更是成功的政治家。但智慧低一级数的人，永远不能领悟高一级数人的见解，犹如一头牛永远不能领悟交响乐。班超走后，任尚讥讽说：“我以为班超有什么了不起，原来是个平凡人物。”
只四年时间，任尚就激起西域所有国家的叛变。任尚的总督府继班超之后，设在疏勒王国（新疆喀什）。头十年106年，各国联合向疏勒进攻，任尚不能阻挡，急向国内求救，东汉政府把他召回，另行派遣一位将领段禧继任总督。但混乱的局势已不可收拾，段禧转斗到龟兹王国（新疆库车），不能再进。龟兹王是支持段禧的，但龟兹人民叛离他们的国王，与温宿王国（新疆乌什）、姑墨王国（新疆阿克苏），组织联军，攻击段禧和龟兹王。段禧把他们击败，不过整个西域只剩下龟兹一座孤城，前瞻十分黯淡。勉强支持到明年（107），东汉政府只得再撤销西域总督，撤回所有残留的屯垦区。(www.xing528.com)
一十年代119年，敦煌（甘肃敦煌）太守曹宗试探着派遣部将索班，再进入伊吾卢（新疆哈密）屯垦，鄯善王国（新疆若羌）和车师前王国（新疆吐鲁番），重又归附东汉王朝。不久，尚未向西移尽的北匈奴残余部落（新疆阿尔泰山南麓），跟车师后王国（新疆吉木萨尔）联合，攻陷伊吾卢，杀死索班。鄯善王国向东汉王朝求救，东汉政府正困于日益严重的羌战，不能出兵。只派遣了班超的儿子班勇，担任西域参谋长（西域长史），进驻敦煌，遥作声援。北匈奴的残余部落和车师后王国，乘这个机会，企图进攻已成为中国本土的河西走廊。身为英雄之子的班勇，忍无可忍，率领六千人反击，生擒车师后王国国王，带到索班死难处斩首，把头传送到一千九百里外的首都洛阳，悬挂示众。然后征调各国军队，进攻北匈奴的残余部落，北匈奴大败，向北逃走，从此再没有出现。
然而，东汉王朝也没有再派总督，只继续派参谋长代理。班勇的后任，没有一个是适当的人选。这是统治阶级长期腐败后必然的现象，根已经溃烂，便很难长出好的果实。最后一任参谋长王敬，他大概很羡慕他的前辈们的威风。五十年代152年，他击斩于阗（新疆和田）国王。于阗人民反攻，把王敬杀掉。这时，东汉王朝正陷于内争，不能再派出使节，西域遂再一次地跟东汉王朝脱离。但经济文化的交往，在已经建立了数百年的基础上，并没有中止。
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