萧鸾弑君的这场大戏基本落下帷幕，还差最后一个环节——需要当朝皇太后发布命令宣布废立事宜。
出乎萧鸾的意料，有人居然早就做好了准备，跟随他一起入宫的徐孝嗣从袖子里掏出拟好的皇太后发布的文书。萧鸾对此很高兴，第二天便昭告天下，废黜已死的萧昭业为郁林王，改立文惠太子萧长懋的次子，也就是萧昭业的弟弟新安王萧昭文为新帝。
十五岁的萧昭文登上帝位，改元延兴。萧鸾获封骠骑大将军、录尚书事、扬州刺史、宣城郡公，没过几个月，又晋升为太傅、领大将军、扬州牧，进爵为宣城王，成为南齐王朝的实际掌舵者。
政变成功的萧鸾兴奋劲儿没持续多长时间，一股深深的忧虑泛上心头。他虽然从小被萧道成抚育，但从血缘上来讲属于萧家皇室的远支，如今坐到如此显赫的位置上，齐高帝、齐武帝的那些儿孙想必不会轻易服他，倘若他们联起手来对付自己，后果将非常可怕。
被强烈的危机感笼罩的萧鸾，决心先动手了。
鄱阳王萧锵成为第一个目标，萧锵是齐高帝萧道成的第七子，也是齐高帝活着的儿子中年龄最大的。萧昭业很信任萧锵，曾与他商议如何除掉萧鸾，但萧锵没有同意。萧鸾专权后，萧锵奉命驻守东府城，宫城里的将士都愿意听从他的命令，制局监谢粲劝说萧锵和随王萧子隆发兵与萧鸾决一雌雄。谢粲说得颇为轻松：“殿下只需乘坐车入宫，将天子置于朝堂之上，两位王爷在旁边发号施令，我等关闭城门，全副武装，谁还敢有异议？到时候，人们便会争先恐后地将萧鸾绑来。”
萧锵顿时陷入犹豫之中，他知道事情不会像谢粲说得那般容易，倘若失败，下场会非常凄惨。更重要的是，他觉得萧鸾对自己很不错，每次见面，萧鸾总在第一时间跑到他车前恭恭敬敬地迎接，着急时还会拖着鞋子，一副丝毫不敢耽搁的样子，就像官渡之战时曹操迎接许攸一样。两人一谈到家国情势，萧鸾常常泪如雨下，表示弑杀萧昭业是被迫为之，都是为了萧家好。这显然是萧鸾的麻痹战术，但搞得萧锵如坠云雾中，迟迟下不了起兵反抗的决心。
在谢粲的反复劝说下，萧子隆最终下了决心，但萧锵依然患得患失，萧子隆就让齐武帝萧赜身边的人马队主刘巨去劝萧锵，刘巨哀求他赶紧举事，否则就来不及了，萧锵表示要到内室与母亲陆太妃告别，但告别仪式持续了很长时间，“日暮不成行”，起兵的事也就不了了之。
“当断不断，反受其乱。”几天后，有人向萧鸾告发此事，萧鸾立即发兵包围了萧锵的宅邸，将他杀掉，同时诛杀了萧子隆和谢粲。萧子隆是萧赜儿子里最让萧鸾忌惮的，在除掉萧昭业之前，他听取萧衍的建议将萧子隆调回京师，如今杀掉他，让萧鸾去掉了一块心病。
萧鸾对萧家皇室的杀戮，很快引发了连锁反应。江州刺史萧子懋是齐武帝萧赜的第七子，听说叔父萧锵和弟弟萧子隆被杀，准备起兵反抗，但他母亲阮太妃住在建康，萧子懋计划秘密派人将母亲接到江州后再举事，阮太妃见到儿子派来的人后，找来同父异母的哥哥于瑶之商量，谁知于瑶之第一时间便向萧鸾告发了他们。
萧鸾先发制人，他让新皇帝萧昭文加授自己为假黄钺，宣布内外戒严，派中护军王玄邈前往讨伐萧子懋，并令裴叔业和于瑶之领军先期出发。萧子懋没想到事情会败露，如今只能殊死一搏。他派三百兵士守卫湓城，不料裴叔业趁着夜色顺流而下，对湓城发动奇袭，守城的乐贲开城投降。
这下搞得萧子懋措手不及，他原本准备了大量船只，想顺流东下，听到湓城失陷的消息，极为惊恐，取消了原来的计划，急令军队回防江州的治所浔阳。萧子懋手下将士大多是当地人，非常骁勇，裴叔业不敢贸然攻城，便派萧子懋的舅舅于瑶之劝说他投降，于瑶之说：“现在回京，肯定不用担心有性命之虞，还可以做一个散官，不失富贵。”萧子懋虽没有听于瑶之的忽悠，但也没有凭借人数优势出城攻击，白白坐失了战机。
就在双方僵持时，萧子懋手下中兵参军于琳之毛遂自荐，愿意去贿赂裴叔业，让其阵前倒戈。此人是于瑶之的哥哥，萧子懋头脑简单，毫不生疑地爽快答应了。于琳之到达湓城，兄弟俩见面后，便请求捉拿萧子懋立功。
萧子懋的末日到了。(www.xing528.com)
裴叔业派四百人跟随于琳之进入浔阳，城里顿时乱成一团，萧子懋的左右四散而逃，只有参军周英和王皎还跟在身边，萧子懋不由得叹息道：“没想到我府中尚有这两位义士！”于琳之引导兵士直扑萧子懋的卧室，萧子懋见他后骂道：“没想到舅父竟是如此忘恩负义的小人，忍心做出这种事情。”于琳之听后羞愧难当，用衣袖遮住脸，让人赶紧将萧子懋杀掉。
萧鸾派遣王玄邈讨伐萧子懋的同时，又令王广之突袭萧子懋的五哥南兖州刺史萧子敬，王广之派部将率军攻入广陵城内，一刀将萧子敬砍死。
除掉萧子懋和萧子敬，只是萧鸾屠杀萧家王室的序章，他命令裴叔业继续西上，杀掉湘州刺史南平王萧锐，接着又派人分别杀掉了郢州刺史晋熙王萧銶和南豫州刺史宜都王萧铿。
这些被杀的王爷中，郢州刺史萧金求、湘州刺史萧锐、南豫州刺史萧铿是齐高帝萧道成的儿子，江州刺史萧子懋、南兖州刺史萧子敬是齐武帝萧赜的儿子，再加上在建康被杀的萧锵、萧子隆，短短时间内，萧鸾便诛杀了萧道成和萧赜的七个儿子。
这场屠杀还没有结束，萧鸾将屠刀挥向了建康城内的萧氏宗亲。桂阳王萧铄是萧道成第八子，萧锵被杀后，他便成了齐武帝活着的儿子中年龄最大的一个，因此感到极度不安，他主动去拜访萧鸾，想探听风声。回来后便知死期将近，他对左右说：“萧鸾接待我时很周到，脸上却表现出羞愧之色，这必然是要杀我啊。”如他所料，当晚三更，萧鸾派人包围萧铄府邸，将其杀掉。史书上说萧铄“清羸有冷疾，常卧枕，武帝临视，赐床帐衾褥”。虽年纪轻轻但大部分时间都卧床起不来，完全是个病秧子，就算这样，萧鸾也不肯放过他。
这是一个屠杀之夜，当晚被杀的还有萧道成的第十一子衡阳王萧均、第十二子江夏王萧锋，萧赜的第九子建安王萧子真、第十三子巴陵王萧子伦。
江夏王萧锋酷爱书法，造诣很深。萧昭业的书法也写得很不错，深受萧赜喜欢，自认为水平在萧锋之上，萧赜最后给出的评价是：“阇梨第一，法身第二。”阇梨是萧锋小字，法身则是萧昭业小字。萧锋不仅能书能文，而且武力不错，因此萧鸾对他有些忌惮，不敢到府宅抓他，害怕生出乱子，而是让他兼任祭祀官，待他前去太庙进行祭祀时，派武士设伏刺杀，萧锋果然身手了得，“以手击却数人，皆应时倒地”，但他寡不敌众，最终遇害，时年二十岁。
萧鸾派中书舍人茹法亮去杀巴陵王萧子伦，萧子伦当时任兰陵太守，驻守琅琊城，素来英勇果敢。茹法亮担心他抗命，就问典签华伯茂如何是好，华伯茂说：“大人您如果派兵去，恐怕难以奏效，如果把此事委托给我办理，只以一人之力就可以办妥。”茹法亮全权委托华伯茂处理此事。
华伯茂陪着茹法亮带毒酒找到萧子伦，一如他所预想，萧子伦并没有反抗，而是整理好自己的衣服和帽子，出来接受诏书，对茹法亮说：“鸟之将死，其鸣也哀，人之将死，其言也善。我们灭宋而自立，今天的情况，也是天数所定，在劫难逃。您曾是奉事过先帝的老人了，现在受指使而来，当是身不由己，奉命行事而已。”茹法亮无法接话，只得退下，只有十六岁的萧子伦接过酒杯，一饮而尽，毒发而死，身边的人见状无不流下眼泪。
建安王萧子真是被典签柯令孙所杀，柯令孙带人找到他时，萧子真吓得钻进床底藏了起来。柯令孙派人把他拉出来，他下跪磕头，乞求免于一死，但被柯令孙拒绝，成为又一个刀下之鬼。
萧鸾在清除诸王的过程中，典签发挥了重要作用，可以说是他最得力的爪牙。典签是刘宋时期建立的制度，诸王外放方镇，由朝廷派出典签辅佐之，名义上是典签文书，实则是监视诸王的行动。虽然诸王在方镇担任刺史，但州里日常事务都由典签来负责处理，因此有签帅之称。典签还负责定期向皇帝汇报工作，报告诸王情况，因此权力很大，外放的诸王都有些怕典签，甚至在他们面前表现得低三下四。
新皇帝萧昭文看到诸王被杀，一点办法没有，他的境遇也好不到哪里去，即位后饮食起居都要向萧鸾报告，完全是一个傀儡。有一次，萧昭文想吃蒸鱼，太官令说没有得到萧鸾的命令，竟然拒绝给他做。即便活得如此憋屈，萧鸾都不愿让他继续干下去。
萧鸾以皇太后的名义下令称萧昭文年幼无知，无力承担皇帝重任，自己作为萧道成的第三子，即皇帝位。萧昭文被降封为海陵王。成功篡位的萧鸾成为南齐的第五位皇帝，是为齐明帝。这样，一年中南齐王朝竟然出现了三个年号：一月从七月是萧昭业的隆昌元年，七月到十月是萧昭文的延兴元年，十月以后是萧鸾的建武元年。
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