秦王政二十二年（前225），楚王负刍向秦国提出了献出青阳以西以求和的协议，但在灭掉魏国之后，秦王嬴政不希望错过一举拿下楚国的机会，因此他并没有给楚王负刍任何协商的机会。秦王嬴政现在只有一个目标，他希望顺势立即消灭楚国。
李信夸下海口，只需二十万大军便可灭亡楚国，结果大败而归。想要再出兵楚国，李信是用不得了，必须另寻将领。最后，秦王嬴政只好请王翦担负起李信未尽的重任了。
秦王政二十二年（前224），王翦和副将蒙武领着秦国六十万大军大举攻楚，将灭楚行动推上了高潮。
在楚国大将项燕大败李信让楚国重拾信心后，楚军的锐气更是旺盛，其昂扬的斗志令秦军难以与其产生正面冲突。因此，在进入楚地之后，王翦即令大军在商水、上蔡、平舆一带地区构筑坚垒，进行固守，并下令将士不许出战。
王翦以坚壁自守、养精蓄锐的作战方针多次拒绝了楚军的挑战，任由楚军叫嚣，王翦也绝对不出兵。久而久之，楚军求战不得，已经日渐松懈下来。项燕见王翦顽固如此，而自己的士兵开始散漫，只好先领军东撤。
就在项燕领军撤退的时候，王翦立即下令追击。这时候，整个战场的气势已经有所转变，撤退的楚军士气低落，而追击的秦军士气高涨。结果，王翦的军队顺利赶上并在蕲南大败楚军，然后斩杀了项燕。
之后，王翦乘胜追击，很快便于秦王政二十三年（前223）打到了楚都寿春。
这时候，楚国国内已经没有能和王翦相匹敌的大将，楚王负刍只能听着一座座城池陷落的噩耗陆续传到寿春城来，此外，他已经找不到任何对策来对抗嚣张跋扈的秦军了。就在这时，外面传来了秦军攻城的叫嚣声。面对王翦的大军，楚王负刍躲在寿春宫殿的角落里瑟瑟发抖。(www.xing528.com)
寿春很快便陷落了，楚王负刍也就此结束了他作为最后一个楚王的生涯。楚王负刍死后，其弟昌平君便在淮南被拥立为楚王，企图以长江为屏障，在吴越之地延续楚国的国祚。昌平君此举无异于赵公子嘉，不顺历史之大势，终成历史之敝屣。不久，王翦的大军便攻进了吴越之地，并顺利占领了这块疆域。
楚国灭亡后，秦王嬴政立即下令秦军北上，将苟延残喘的燕国彻底踹出这片大地。秦王政二十五年（前222），在秦国大军灭掉南方强楚后，王贲便奉命北上伐燕，将燕王喜和代王嘉这些残余势力清除殆尽。
燕国灭亡之后，秦王嬴政的敌人就只剩齐国一个了。秦王嬴政的接连胜利早已证明，要让齐国灭亡不过如探囊取物一般。因此，为了尽快完成统一大业，秦王政二十六年（前221），秦王嬴政派出刚在燕地取得巨大功绩的王贲挥戈南下，直取齐都临淄。
在安详中沉寂了几十年的齐国，面对王贲大军的压境，毫无招架之力。因此，当王贲大军直下临淄，还未摆好攻城的阵势，齐王建便亲自打开了城门，将这座可媲美咸阳的东方古都，拱手送给了秦王嬴政。
齐王建的暗弱和贪图享乐的性格葬送了齐国，也正是这样，齐王建最后接受了他应得的判决——饿死于流放之地。
至此，秦国终于走完了它削平群雄、统一六国的最后一程。值得注意的是，这支历来被称为“暴军”的虎狼之师在攻伐六国的过程中，竟然从未有屠城之事发生。看来，秦王嬴政以及他的将领们为了实现最终的统一，付出了难得的克制与谨慎。
当临淄城投降的消息传到咸阳的时候，这座成了最后赢家的城池发出了惊天动地的喝彩声。从此之后，中国大地已经没有战国的故事，它换了一个名字，叫作秦朝。云彩飘过咸阳的上空，为这座激动的城池罩上了一层仙境般的梦幻帷幕。在宫殿里，秦王嬴政平静地坐着，内心却波涛翻涌，所有大臣都在祝贺眼前这个做出了无人可匹敌的伟大功绩的君主，这份功绩衬托着他的神圣和威严，让他看起来仿佛远古的三皇五帝，令人心生敬佩又望而却步。
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