秦王政九年（前238）是秦王嬴政举行冠礼的一年，意味着秦王嬴政已经是一个成年人了，属于他的东西就该归还给他。因此，在这一年，秦王嬴政从吕不韦那里收回了治理国家的大权。吕不韦之所以愿意让出权力，并不仅仅是因为秦王嬴政举行了冠礼，而是因为在这一年，秦国发生了一场大变。
这场大变是由嫪毐发动的。按照刘向《说苑》里的记载，有一天，嫪毐和一群大臣在喝酒，酒喝多了，本就骄傲的嫪毐变得更加狂妄。或许是有臣子趁着酒醉讥讽了他几句，于是两人便争执了起来。在相争的过程中，嫪毐对这个冒犯他的大臣狂吼：“吾乃皇帝之假父也，窭人子何敢乃与我亢！”意思是：“我是当今君上的假父（继父的民间用语），你们竟然敢跟我相争！”这是何等狂妄的言语。
这话对秦王嬴政也是一种赤裸裸的冒犯，那些早看嫪毐不顺眼的大臣便趁机向他揭发了嫪毐，秦王嬴政下令彻查。这事传到了嫪毐府里，嫪毐自知大难临头，只好孤注一掷，先发制人。他伪造秦王和太后的印信，引领其上千名僮仆门客和少数受骗的军队发动政变，攻击蕲年宫。
对于嫪毐的反叛，秦王嬴政早有准备。他派出了昌平君和昌文君领咸阳士卒前去平息叛乱。为了更加顺利地平息叛乱，秦王嬴政还下令：“有生得毐，赐钱百万；杀之，五十万。”这个奖励大大激起了平叛士卒的战心，他们力争往前，奋勇杀敌，嫪毐及其死党最终被一网打尽了。
嫪毐最后被处以车裂，并被夷三族。秦王嬴政以一出精彩的政治平叛，作为他执政的第一个光彩事迹，让人们确信这个君王确实有魄力。(www.xing528.com)
吕不韦得知嫪毐之乱后，非常慌张。他明白自己和秦王之间的矛盾，而这个自己亲眼看着长大的孩子在处理嫪毐之乱上所表现出的能力更让他惊讶，吕不韦仿佛看到了自己那晦暗的未来。事实上，除掉吕不韦正是秦王嬴政的下一个任务。
在除掉吕不韦的过程中，秦王嬴政似乎不太费力。秦王政十年（前237）十月，秦王嬴政罢免了吕不韦的相位，并将其遣出了咸阳，让其回到河南的封地。因为吕不韦的名望，他在封地整天都有宾客来访问。这令秦王嬴政很不安，于是他又逼吕不韦迁往了相对荒凉的蜀地。吕不韦知道秦王嬴政总有一天会杀了他，因此，吕不韦最后选择了自杀。
在正式掌权的前几年，秦王嬴政的心是恐慌的，最直接的表现便是逐客令的公布。而逐客令的公布作为秦王嬴政执政生涯里的一个重要决定，对秦国的影响是巨大的——它让李斯逐渐得到了重用。
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