肥胖病和代谢综合征的病理生理基础

3.3.4.1　脂肪组织内分泌功能

在肥胖病伴代谢综合征的整个病理生理发生、发展过程中，脂肪组织的内分泌功能紊乱扮演了重要角色。脂肪组织内分泌功能分为两大类：一类为脂肪组织特异分泌的，如瘦素、脂联素等；另一类脂肪细胞因子不是脂肪组织特异性表达的，这些脂肪因子多为炎症因子，如TNF-α、IL-6等。

1.类固醇激素　脂肪组织存在类固醇激素代谢的酶类，如17-羟类固醇氧化还原酶能促进雄烯二酮转化为睾酮以及雌酮转化为雌二醇，细胞色素P450依赖的芳香化酶介导雄激素向雌激素的转化。性激素对脂肪重新分布起重要作用，雌激素促进乳腺脂肪和皮下脂肪生成，雄激素能促进脂肪呈中心性分布。

2.瘦素（leptin）　瘦素是脂肪组织分泌的一种激素，通过下丘脑调控能量代谢。其主要作用是抑制食欲、促进代谢，使肥胖者体重减轻。肥胖患者脂肪组织明显增多，血清瘦素水平增高，然而肥胖者为何依然肥胖？许多专家认为肥胖者存在“瘦素抵抗”的效应。另外，脑脊液中瘦素浓度未能相应增多，瘦素昼夜节律及脉冲性释放改变使瘦素未能发挥效应，此可能是“瘦素抵抗”的原因。

3.脂联素（adiponectin）　脂联素是脂肪细胞分泌的一种血浆激素蛋白，其在肥胖病及其代谢综合征的发病过程中起着重要作用。健康志愿者血中富含脂联素，而肥胖患者血浆中脂联素浓度明显低于非肥胖者。尽管脂联素由脂肪组织产生，但体重减轻可增加血浆脂联素的浓度，说明脂联素在肥胖患者中的表达存在负反馈抑制。血浆脂联素可调控血管内皮细胞的炎症反应，肥胖患者血浆纤溶酶原活化剂抑制物-1（PAI-1）的增加和脂联素降低导致血管病变。脂联素对糖脂代谢具有重大影响，可降低餐后血清游离脂肪酸浓度，增加胰岛素敏感性。血管病变是以肥胖为核心的代谢综合征共同的发病基础。脂联素可抑制血管平滑肌细胞的增殖，可能在代谢综合征的发病中发挥重要作用。脂联素抑制粒细胞、巨噬细胞集落形成单位，抑制粒细胞增生。这说明脂联素在血细胞形成和免疫反应中发挥重要的调控作用，提高脂联素浓度可能终止炎症反应。生理浓度的脂联素可降低细胞内胆固醇的含量。

4.纤溶酶原活化剂抑制物-1（PAI-1）　PAI-1在肥胖及其代谢综合征的血管病变尤其在血栓形成中起重要作用。PAI-1是肥胖患者脂肪组织尤其是内脏脂肪组织合成的一种糖蛋白。其主要作用是促进血栓的形成。在肥胖伴胰岛素抵抗患者中，胰岛素诱导PAI-1的基因表达，血管紧张素、TNF-α可诱导PAI-1的RNA表达。(www.xing528.com)

5.肾素-血管紧张素系统（RAS）　经典的RAS是血管紧张素原（AGT）在肾脏产生的肾素作用下转换为血管紧张素I，后者在肺脏产生的血管紧张素转换酶（ACE）作用下生成血管紧张素Ⅱ（AGⅡ），AGⅡ发挥缩血管等生物学效应。脂肪组织拥有全部RAS，血管紧张素原、肾素、肾素结合蛋白、ACE和AGⅡ的I型受体在人类前脂肪细胞中均有基因表达。

6.肿瘤坏死因子α（TNF-α）　单核细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞及脂肪细胞均可合成和分泌TNF-α。TNF-α加重肥胖患者的胰岛素抵抗，使血清PAI-l水平增加、脂联素水平降低，加重肥胖患者血管病变。对垂体前叶功能下降患者，血TNF-α、瘦素水平明显增高，是心血管病变的主要影响因素。

7.白细胞介素-6（IL-6）　IL-6是具有多种功能的细胞因子，主要参与免疫炎症反应和糖脂代谢、造血等的调节。脂肪细胞可合成数种白细胞介素，以IL-1和IL-6为主。IL-6可抑制脂蛋白酯酶的活性，引起脂肪组织中脂质沉积；IL-6增加葡萄糖的摄取；IL-6在胰岛素抵抗个体主动脉粥样硬化的形成中起着重要作用。

3.3.4.2　脂肪代谢产物、激素、细胞因子与肥胖及代谢综合征的关系

如图4-3-1所示。