代谢综合征的病因及病理生理机制—《现代营养学》解析

MS病因及病理生理机制非常复杂。这主要是由于：①MS的定义尚未完全统一；②MS一般由多重因素引起；③其发病表现在不同个体中有所不同。

3.1.3.1　代谢综合征的病因

1.脂质损伤学说　脂质损伤学说实质上包含两个假说：一个是McGarry提出的糖尿病的脂毒性假说；第二个是Unger提出的MS的脂质堆积和溢出假说。

（1）糖尿病的脂毒性假说：该假说认为在生理条件下脂肪分解产生游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）释放进入血液循环，当血中FFA水平超过各组织对其的分解和氧化能力时，FFA则将以三酰甘油（TG）的形式在非脂肪组织中沉积，从而造成该组织的损伤。如在胰岛素靶组织（如肝脏、肌肉）中过度沉积，将导致胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）；如异位沉积在胰岛B细胞，将导致胰岛功能损伤、胰岛素分泌障碍，最终导致糖尿病的发生和发展。

（2）脂质堆积和溢出假说：肥胖时由于瘦素（leptin）抵抗引起机体脂质分泌异常，进而由胰岛素刺激的脂肪酶活性增高、脂肪合成增加及脂质异位堆积和溢出，产生葡萄糖代谢的胰岛素抵抗，最终导致MS的发生。

这两种学说的区别在于，脂质堆积和溢出学说把leptin抵抗看作MS的始发原因，并认为脂质损伤的最终结果是MS而并非仅仅是糖尿病。

2.胰岛素抵抗　近年研究表明，IR可能是引起MS的共同原因之一。IR是一种生理和病理生理状态，即指正常或高于正常浓度的胰岛素只能起到低于正常的生物效应，或者需要超常量的胰岛素才能起到正常量反应的一种状态。当机体发生IR后，即机体组织对胰岛素的敏感性降低，表现为其摄取和利用葡萄糖的能力下降，机体为了克服此状态以调节血糖在正常水平，因此代偿性地分泌更多的胰岛素，造成血中胰岛素水平增高，引起高胰岛素症，这实际上是一个病态的适应过程。结果，由于胰岛素水平偏高造成机体一系列病理生理变化，最终导致MS的发生和发展。

虽然IR与MS的发生可能存在密切关系，但是不能把IR当作MS唯一的发病原因。因为MS是由多重因素引起的，IR应该是其中一个重要环节。

3.1.3.2　代谢综合征的中枢调节(www.xing528.com)

研究发现中枢神经系统某些功能失调参与了MS的发病过程。目前已证实，与MS的发病过程有关的中枢神经系统内异常主要有下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal axis，HPA）轴功能异常和中枢胰岛素抵抗。HPA轴异常是胰岛素抵抗和腹型肥胖发病机制的重要环节。HPA在早期表现为皮质醇分泌增多，促进脂肪酶表达，使脂肪沉积于内脏部位，出现两种结果即内脏脂肪增多，发生全身性胰岛素抵抗和腹型肥胖，此为MS的两大特征。长期严重应激状态下，HPA轴功能衰竭，皮质醇分泌减少，则出现持久的腹型肥胖，性激素和生长激素减少，胰岛素、葡萄糖、三酰甘油升高，总胆固醇和LDL升高，血压升高，心率增快，HDL降低。交感神经中枢和HPA共同位于下丘脑，位置相近。在HPA异常表现的同时，也激活了交感神经，从而表现出高血压、糖脂代谢异常、胰岛素抵抗等一系列异常病理过程。

3.1.3.3　代谢综合征的神经体液调节

代谢综合征及其组成成分与神经体液关系密切。根据神经体液因素在胰岛素抵抗形成中的作用不同，可分为促进胰岛素抵抗的神经体液，如儿茶酚胺和改善胰岛素抵抗的因素，以及脂联素等；根据其合成和分泌的部位不同，可分为脂肪细胞合成分泌的神经体液因素，如瘦素、TNF-α、IL-6和非脂肪细胞分泌的因素，以及糖皮质激素。体内各种神经体液因素并不是单独起作用，而是相互关联、相互作用，在不同的环节和通过不同的机制影响胰岛功能、糖脂代谢与心血管的结构和功能，共同促进MS的发生、发展。

3.1.3.4　代谢通路与信号细胞传导

MS相关通路众多，在其发生的病理生理过程中，不仅有经典的胰岛素信号途径、瘦素信号途径、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号途径参与，而且还有一些新发现，如过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）、NF-κB、DAG-PKC等信号通路。各信号通路之间相互作用，一旦功能失调，将会引起胰岛素抵抗、代谢内分泌和心血管等系统的细胞异常增殖和功能异常。

3.1.3.5　炎症反应和氧化应激

除已经知道的巨噬细胞和血管内皮细胞可产生炎症因子外，近年发现，脂肪细胞作为内分泌器官，也可分泌多种炎症因子。因此，肥胖也是一个慢性炎症的状态。低度炎症反应和氧化应激是心血管和代谢综合征的共同病理生理过程。两者相互影响、相互促进，促进MS的发生。