维生素B6缺乏症状及预防:现代营养学

维生素B6有3种形式，即吡哆醇（pyridoxine，PN）、吡哆醛（pyridoxal，PA或PL）和吡哆胺（pyridoxamine，PM）。这3种形式通过酶可互相转换。PL及PM磷酸化后形成辅酶、磷酸吡哆醛（PLP）及磷酸吡哆胺（PMP）。吡哆醇为人工合成的产品，在植物中也有；在动物体内，多以辅酶PLP及PMP的形式存在。1934年Gyorgy首次证实吡哆醇即维生素B6，并于1938年阐明其化学结构与人工合成方法。

2.3.5.1　病因

1.膳食组成的影响　5-磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中许多酶的辅酶，故蛋白质代谢需要维生素B6的参与，当膳食中蛋白质的摄入量高时，维生素B6的需要量也多，如以蛋白质摄入量为基础计算，摄取100g蛋白质，每日需摄入维生素B61.5～2.5 mg，每日适宜摄入量婴儿为0.1～0.3 mg、儿童为0.5～1.5 mg、成人为1.2～1.5 mg、孕妇和乳母均为1.9 mg。

2.摄入不足　虽然维生素B6广泛存在于动、植物食物中，但许多食物中含量较少，又在加工过程中丢失，使日常膳食中只能提供每日较低的需要量。因此，由于生理或疾病原因致需要量增加时易发生维生素B6缺乏。婴儿由于母亲维生素B6摄入不足，引起乳汁中维生素B6的分泌量减少，或者人工喂养的婴儿，牛乳经过多次加热、煮沸，造成维生素B6的破坏，均可造成婴儿的维生素B6缺乏。

3.需要量增加　儿童生长发育速度较快，需要量也相对较多。如小儿患结核、水痘、肺炎以及高热时，维生素B6的消耗增加，如未予及时补充，则造成维生素B6的缺乏。患甲状腺功能亢进时，维生素B6辅酶活力降低，维生素B6的需要量增加，或因高蛋白质膳食要求相应增加维生素B6的摄入量时未予适当补充，也可引起维生素B6的缺乏。

4.药物影响　异烟肼、环丝氨酸、L-多巴、肼苯达嗪、D-青霉胺、四环素等均可导致维生素B6缺乏。异烟肼、肼苯达嗪与维生素B6形成非活性衍生物，加速了维生素B6排泄；青霉胺、环丝氨酸是维生素B6的抗代谢剂，均会加重维生素B6缺乏。

5.吸收障碍　如患有消化系统疾病，如慢性腹泻、肠道感染、肠吸收不良综合征等疾病均可减少维生素B6的吸收。

2.3.5.2　临床表现

明显缺乏维生素B6的症状较为罕见，但轻度缺乏却比较多见。当人体缺乏维生素B6时，常伴有其他营养素的缺乏，尤其是其他水溶性维生素的缺乏，特别是维生素B2，因维生素B2参与维生素B6的代谢。

（1）成人期维生素B6缺乏时常感疲倦、乏力，皮肤红斑和脂溢性皮炎，以鼻唇部多见。也可出现舌炎、口炎、口唇干裂等。有时存在低色素小细胞性贫血，但血清铁蛋白水平升高，还伴有虚弱、紧张易怒、表情呆滞、失眠或嗜睡，甚至于行走困难、体重下降。

（2）小儿维生素B6缺乏时常表现为生长发育迟缓，还可出现贫血；可致眼、口腔和鼻周围皮肤脂溢性皮炎，并可向面部、前额、耳后等扩展；也可出现舌炎、口炎、口唇干裂。个别伴有神经系统症状，如兴奋性增高、尖声哭叫、全身抽搐。6个月内的小儿可因频繁抽搐而导致智力发育障碍。另外，还常伴有一些胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹泻等。维生素B6对免疫系统也有影响。维生素B6缺乏，细胞介导免疫系统受损。Talbot和Meydani等人研究发现如补充吡哆醇，对淋巴细胞增殖会产生有利的作用。研究表明，维生素B6缺乏会损害DNA的合成，故对维持免疫功能很重要。因此如维生素B6缺乏，抗体生成减少，容易发生感染。

2.3.5.3　营养状况评价

评价体内维生素B6水平的方法包括直接法（如血浆磷酸吡哆醛浓度、血浆总维生素B6浓度或尿维生素B6浓度测定）和间接法（尿色氨酸降解产物的水平、红细胞内依赖性维生素B6酶活性或血浆高半胱氨酸含量的测定）。

1.直接法

（1）血浆磷酸吡哆醛（PLP）浓度测定：血浆5-磷酸吡哆醛是肝脏维生素B6的主要存在形式，并且反映组织中的储存，但是血浆5-磷酸吡哆醛对该种维生素摄入量的反应相当缓慢，需要10天才能达到一个新的稳定状态。但在评价时应考虑可能影响PLP浓度的各种因素，如蛋白质的摄入增加，AKP的活性升高都可使血浆PLP浓度下降。目前是以20 nmol/L血浆PLP浓度为评价维生素B6营养状况的指标。胎儿体内5-PLP浓度非常高，出生后第一年内迅速降低，然后降低缓慢。所以评价新生儿及婴儿维生素B6的营养状况较困难。

（2）血浆总维生素B6浓度测定（包括游离维生素B6及吡哆醇磷酸盐）：本方法较为简单，是了解体内维生素B6营养状况的敏感指标，但是测定值的波动较大，因此限制了它的使用价值。

（3）尿中维生素B6浓度测定：尿中维生素B6排泄，特别是4-吡哆酸的排泄已被广泛用于研究维生素B6的需要量。吡哆酸的排泄量约占维生素B6摄入量的50%，4-吡哆酸的排出量反映近期膳食维生素B6摄入量的变化，正常尿内排泄4-吡哆酸量＞0.8 mg/d，如果＜0.2 mg/d，即表明维生素B6缺乏。

2.间接法

（1）尿中色氨酸降解产物的水平（尿色氨酸负荷试验）：尿中黄尿酸的排出量是维生素B6缺乏的最早标记物之一。正常情况下，黄尿酸是一种微量的色氨酸降解产物，色氨酸降解的主要途径是通过5-磷酸吡哆醛依存的犬尿氨酸酶。微量黄尿酸也涉及5-磷酸吡哆醛依存的酶。维生素B6缺乏时，色氨酸的代谢产物及衍生物生成增加，由尿排出体外。黄尿酸能可靠地反映维生素B6的营养状况，给予色氨酸负荷剂量（色氨酸50～100 mg/kg，配成溶液，总量＜2 g），通过测定色氨酸降解产物来评价维生素B6的营养状况，维生素B6缺乏患者的尿中黄尿酸排出量＞50 mg。

（2）红细胞内依赖性维生素B6酶活性的测定：红细胞内需要PLP酶，如谷丙酮酸转氨酶（EGPT）、谷草酰乙酸转氨酶（EGOT）、天门冬氨酸转氨酶（α-EAST）等，也是评价体内维生素B6营养状况的敏感指标。常将红细胞加和不加PLP之比作为评价维生素B6营养状况的指标，加上PLP测定谷丙转氨酶或谷草转氨酶的活性，如活性上升＞20%，表明维生素B6缺乏。(www.xing528.com)

EGOT指数=EGOT+PLP/EGOT-PLP

EGPT指数=EGPT+PLP/EGPT-PLP

EGOT活性指数≤1.80为正常，EGPT活性指数≤1.25为正常。最近也有人测定天门冬氨酸酶的活性作为评价维生素B6营养状况的指标，但测定数值变异较大，使其受到了限制。

（3）血浆高半胱氨酸的含量：最近提出以血浆高半胱氨酸作为评价维生素B6营养状况的指标。因为高半胱氨酸的降解开始于转硫化到半胱氨酸的过程，涉及5-PLP依存酶。但最近有研究表明，叶酸和维生素B12与血浆高半胱氨酸的水平关系更密切。

2.3.5.4　诊断

依靠病史、临床症状和体征、实验室检查可作出诊断。

1.病史　仔细询问病史。患者是否有摄入不足，偏食厌食；是否合理膳食，各营养素的比例是否合理；有无妨碍吸收和利用的疾病，如慢性消耗性疾病、胃肠道疾病等影响吸收的疾病等；患者是否存在需要量增加的因素，如生长发育速度较快、发热等；近来是否服用影响维生素B6活性的药物。

2.临床表现　患者有无疲乏，以及末梢神经炎、皮炎、口腔、鼻周围皮肤脂溢性皮炎和贫血等表现。婴儿有无生长发育不良、惊厥、抽搐等神经系统表现。

3.实验室检查　可通过测定血浆中磷酸吡哆醛浓度、血浆总维生素B6浓度、尿中的维生素B6浓度、尿中色氨酸降解产物的水平、红细胞内依赖性维生素B6酶活性、血浆高半胱氨酸的含量等方法帮助诊断。

2.3.5.5　预防及治疗

1.去除病因　询问病史，了解膳食史、喂养史及辅食添加情况，查明缺乏维生素B6的原因，治疗消化道疾病、慢性消耗性疾病及感染等造成维生素B6缺乏的疾病，以去除病因。

2.调整饮食　维生素B6推荐的每日适宜摄入量，6个月以下的婴儿为0.1 mg，较大婴儿增加为0.3 mg；1～3岁为0.5 mg，4～6岁为0.6 mg，7～13岁为0.7～0.9mg，14岁以后为1.1～1.2 mg，成人为1.2～1.5 mg，乳母为1.9 mg。合理补充含维生素B6丰富的食物，并注意合理搭配。高蛋白质、低碳水化合物饮食时，应适当增加维生素B6的摄入，如果乳母维生素B6缺乏，应及时予以补充。人工喂养的婴儿，牛乳不宜经过多次加热、煮沸，避免造成维生素B6的破坏，以至于婴儿维生素B6的缺乏。如存在维生素B6缺乏，应多摄入含维生素B6丰富的食物，如肉类、水果、蔬菜、谷类食物都含有一定量的维生素B6。

3.维生素B6治疗　通常用维生素B610～20 mg/d足量治疗，连续3周，症状好转后，减量为2～5 mg/d，根据症状连续用数周即可。婴儿如静脉注射10 mg维生素B6，可立即缓解由维生素B6缺乏所引起的抽搐；如用10 mg/d口服，需1～2周方可缓解。如辅用异烟肼，应按照100 mg/d异烟肼补充10mg/d维生素B6的比例进行补充；如服用如青霉胺、环丝氨酸等维生素B6拮抗剂，应补充2 mg/kg的维生素B6。如口服有严重不能耐受的不良反应；长期腹泻、呕吐或大部分小肠切除后需要全肠外营养维持者可通过肠外途径予以补充。

附：维生素B6依赖症

1.维生素B6依赖性惊厥　这种疾病可能由于在神经系统中PLP与谷氨酸脱氨酶的辅基酶蛋白不能合成，使γ-氨基丁酸（GABA）合成减少，GABA是中枢神经系统抑制性神经递质，其脑内浓度降低，造成惊厥阈降低。多发生于出生数小时至3个月的婴儿，出现反复惊厥，抗癫癎药物治疗无效，静脉注射维生素B6后可缓解，通常使用维生素B6 5～10mg静脉注射，维持剂量为10～25 mg/d，该病治疗需维持终身。如患儿出生后不积极予以治疗，可能出现智力低下。

2.维生素B6依赖性小细胞低色素性贫血　5-磷酸吡哆醛是血红蛋白合成的第一部反应（甘氨酸与琥珀酸结合生成δ-氨基乙酰丙酸）过程中不可缺少的辅酶，该疾病可能由于δ-氨基乙酰丙酸合成缺陷从而导致血红蛋白合成障碍。其血液学表现为低色素性贫血，骨髓中红细胞增生活跃，骨髓和肝内有含铁血红蛋白沉着。贫血很少发生周围神经病变。用维生素B6 0.1～1.0g/d治疗3～4天后网织红细胞迅速增加。

3.高胱氨酸尿症　患儿表现为智力低下、骨骼畸形、肌肉发育不良，其中80%患儿伴有视力障碍，30%患儿有类似Marfan综合征的心脏病。部分病例给予大剂量维生素B6治疗，高胱氨酸尿消失，但也有部分病例无效。

4.胱硫醚尿症　胱硫醚酶是维生素B6依赖酶，如维生素B6缺乏，胱硫胺酶的活性降低，胱硫醚不能分解，积聚在体内，患儿表现为智力迟滞、肢端肥大、耳畸形、耳聋、血小板减少、肾性尿崩症，易发肾结石。应用大剂量维生素B6治疗，具有一定的疗效。