孕期营养不良影响胎儿，《现代营养学》研究展示

动物实验及大量人群的回顾性和干预性研究结果表明，孕期营养可影响胎儿的体格发育及智能发育。

1.4.1.1　早产及新生儿低出生体重

动物实验发现，妊娠期蛋白质—能量营养不良会影响仔代的体格及神经系统发育。孕期蛋白质和能量供给不足的母体除所产仔代身长、体重比对照组低外，其仔代脑组织重量、脑细胞数目以及脑组织中各种酶的含量及活性均比对照组低；仔代的活动能力，包括对刺激的反应性、学习能力等显示异常。类似的研究结果还显示，母体蛋白质—能量缺乏现象越早，持续时间越长，其后果也越严重，可出现一些不可逆的异常改变。

第二次世界大战期间，从列宁格勒（即圣彼得堡）卫国战争的18个月里出生的婴儿记录中发现出生婴儿的平均体重较战后低500～600 g，早产率高达41%，新生儿死亡率高达5.6%。Smith也分析了同时期荷兰孕妇严重营养缺乏的后果，同样发现营养缺乏的孕妇其新生儿体重平均下降约240 g。

胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）是指孕37周后，胎儿出生体重低于2500 g，或低于同孕龄平均体重的2个标准差，或低于同龄正常体重的第10百分位数，是围生期的重要并发症，以往称为胎儿宫内发育迟缓，由于迟缓一词有描述智力功能含义，为避免父母不必要顾虑，改为胎儿生长受限。我国的发生率平均为6.39%，这种出生儿死亡率为正常儿的4～6倍。不仅影响胎儿的发育，远期影响儿童期及青春期的体能与智能的发育。FGR的原因多而复杂，有遗传、营养、胎盘、环境等，其中孕期营养是一个重要因素，特别是蛋白质和能量不足几乎占50%～60%，有资料表明，孕期不论急性进食减少，或饥荒所致限食，或医源性禁食，都将使婴儿出生体重减少。还发现分娩宫内生长发育不良儿的产妇多数有偏食、忌食现象，以致造成多种营养素摄入不足，致使胎儿发育不良。当对有营养不良倾向的孕晚期孕妇补充蛋白质和能量时，胎儿出生体重显著增加，早产率也降低。

1.4.1.2　营养过剩与巨大儿

巨大儿的发生原因很多，一般认为与遗传、产次、过期妊娠、妊娠期糖尿病及妊娠期营养过剩有关。国内发生率为7%。近年来，随着生活水平的提高以及孕妇对营养的片面理解，巨大儿发生率逐步增高。20世纪90年代比70年代巨大儿发生率增加1倍，上海市的巨大儿发生率从1989年的4.4%上升到2005年的6.99%，增加了37%。

孕期的营养状况与胎儿出生体重密切相关，当孕期营养不良时，可出生低体重儿；当孕期营养过剩时，造成孕期体重增重过多，使巨大儿发生率显著上升。孕前体重与孕期增重被认为是间接反映孕妇营养状况的有效指标。胎儿的营养状况不仅取决于孕期营养摄入水平，还取决于孕前的营养储备。孕前肥胖的孕妇分娩的胎儿常较重。有资料表明肥胖孕妇分娩巨大儿的发生率为15%～33%，正常体重的孕妇为4%～5%。另有报道，孕期体重增加8 kg以下、8～20kg及20 kg以上，巨大儿的发生率分别为8%、8.7%及19.3%。另据报道，孕妇能量、蛋白质、脂肪、糖、铁、钙和维生素B2等摄入量与胎儿出生体重呈正相关，而限制能量摄入可防止胎儿过大。不少研究均证实，用饮食控制方法可减少妊娠并发糖尿病孕妇的巨大儿发生率。因此，认为巨大儿发生的营养因素可能是由于母体通过胎盘过多地输送了生热营养物质给胎儿。

巨大儿常因肩部难产而造成锁骨骨折和臀丛神经损伤性麻痹，新生儿窒息、吸入性肺炎、低血糖、低血钙和红细胞增多症等。巨大儿在围生期发病率和死亡率较正常体重儿为高，尤其是体重＞4500 g的超巨大儿，其围生期死亡率是正常儿的2～3倍。

1.4.1.3　围生期婴儿死亡率增高

孕前或孕期营养不良影响母体的体重，有调查发现，孕期体重增加和围生期婴儿死亡率呈反比，妊娠母亲低体重或孕期低增重将增加胎儿的危险性。围生期胎儿、婴儿死亡率与新生儿出生低体重高度相关。

改善孕妇营养可降低新生儿死亡率。有学者曾对221名营养不良孕妇进行能量和蛋白质干预研究，能量补充为556 kJ/d（133 kcal/d），蛋白质补充为19.6 g/d，并与222名对照进行比较，发现补充蛋白质和能量后孕产妇死亡率由36‰下降至9‰，新生儿死亡率由42.1‰下降至22.8‰。(www.xing528.com)

另有一项研究给11618名低收入孕妇进行维生素和矿物质补充，并与8095名高收入孕妇进行对比研究，结果表明，补充维生素和矿物质可使低收入孕妇所产新生儿及婴儿死亡率明显下降。上述结果再次表明，妊娠期营养不良可影响胎儿的生长发育，并使新生儿和婴儿的死亡率增高，而孕期的营养补充可理想地改善妊娠的结局。

1.4.1.4　胎儿先天性畸形

近年的调查发现，约有25%的婴儿死亡由先天缺陷引起。妊娠早期妇女因某些微量元素、维生素摄入不足或摄入过量，常可导致各种各样的先天性畸形儿出生。例如，自20世纪80年代开始认为出生后的神经管畸形与孕妇饮食中缺少叶酸有关，如果第一胎为神经管畸形，为了防止再次妊娠后的神经管畸形发生，额外补充叶酸的剂量增加，可达到72%的预防效果。据1987～1988年我国出生缺陷监测结果，神经管畸形占首位，为2.4%。又例，伊朗农村缺锌地区所生育的孩子身材矮小，畸形发生率高，这与当地孕妇饮食中缺锌有关。瑞典研究证明，妊娠3个月时孕妇低血锌与胎儿出生低体重、畸形的发生率及妊娠并发症有关。

从动物实验证明，孕鼠早期维生素A缺乏可致流产，发生在后期可致仔鼠发育迟缓及死胎。如果在器官分化期，维生素A过多则可致器官畸形。

1.4.1.5　胎儿宫内生长受限与成年慢性病关系

国外学者大量流行病学研究发现胎儿生长受限与成年后许多慢性病有关，如心血管疾病、血脂代谢异常及糖代谢异常等。

1.低出生体重与高血压　作为心血管疾病重要危险因素的高血压也被认为与低出生体重有关，这一相关性贯穿于儿童期、青年期以及成年期的各个阶段。Uiterward用队列研究，每年监测对象的指标为血压，发现收缩压与出生体重负相关，这一相关关系不受性别、当前体重、饮酒、吸烟、口服避孕药等因素的影响。这表明低出生体重可增加患高血压的危险。英国的4个研究均发现低出生体重与收缩压的关系随成年后年龄增加而增强，出生低体重而后体重增加快的人，收缩压增加较多，同时也易患糖尿病。Phillips等最近研究了370名男性空腹血浆肾上腺皮质激素（可的松）水平，发现血浆可的松水平升高与低出生体重有关，出生体重≤2.5 kg者血浆可的松水平为408 nmol/L，而出生体重≥4.3 kg者为309 nmol/L，而高可的松水平与收缩压升高有关。其他多个研究均支持“低出生体重与成年高血压相关”的结论。

2.低出生体重与冠心病　Herfordshire调查1911～1930年出生的16000人，低出生体重者标化冠心病死亡率高于高出生体重者，如出生体重≤2268 g者成年后标化冠心病死亡率为100，而出生体重3900～4309 g者仅为55。类似的报道也见于印度南部，出生体重2500 g的冠心病发病率为18%，而出生体重3000 g者仅4%；其他国家如美国、瑞典、芬兰、澳大利亚等多项研究也证实低出生体重与冠心病发病率的关联。

3.低出生体重与糖尿病　Herfordshire的研究发现，成年2型糖尿病或葡萄糖耐量减低与低出生体重相关联，出生体重≤2495 g者成年后2型糖尿病或葡萄糖不耐症的发病率为40%，而出生体重≥4309 g者糖尿病或葡萄糖不耐症的发病率仅为14%；对于出生于1940～1972年的1179个美国印第安人进行队列研究，分别在20～39岁进行葡萄糖耐量测试，以进食糖2小时后血葡萄糖浓度≥11.1 mmol/L为标准，出生体重分别为＞2500 g、2500～4499 g、≥4500 g，在调整年龄后糖尿病的发病率分别是30%、17%、32%。另一研究对象是10～11岁儿童，一组591人测空腹血糖和胰岛素，另一组547人负荷葡萄糖1.75 g/（kg·bw），30分钟后测血糖和胰岛素，在校正了身高和体重指数后，发现空腹血糖、负荷后胰岛素水平在出生体重较高者中较低，出生体重每增加1.0kg，空腹胰岛素降低16.9%，负荷后胰岛素降低11.6%。

由此认为生命早期的营养状况对于人体物质代谢可能产生终身的影响，并与成年期某些慢性疾病的发生相关。