氧化应激与肿瘤：现代营养学视角

研究发现，自由基与肿瘤的发生、发展存在密切关系。多年来的观察发现，紫外线、电离辐射、生物性毒素（如黄曲霉素）、某些化学药品（如苯并芘等）等具有致癌作用。深入的研究证实，上述致癌因素在致癌过程中可产生大量自由基，自由基在致癌过程中可能起重要作用。例如：以苯并芘为代表的多环芳烃类物质，在代谢过程可产生活性氧。紫外线照射可产生多种活性氧。某些促癌剂通过激活细胞产生活性氧而起促癌作用，例如粒细胞和巨噬细胞经佛波醇肉豆寇醋酸酯（PMA）刺激后可大量产生活性氧，活性氧浓度与PMA呈剂量依赖关系。维生素A可显著抑制PMA刺激粒细胞产生活性氧的作用，同时有显著降低肿瘤发生率的效应。某些促癌剂可抑制抗氧化酶活性，使机体清除活性氧的能力下降，体内活性氧浓度上升，为促进肿瘤的发生、发展创造条件。

总之，各种促癌、致癌因素作用于机体后通过多条不同的反应途径生成各种活性氧，破坏机体的氧化还原状态，造成生物大分子损伤。特别是DNA损伤，引起遗传信息紊乱，使原本受到精密调控的细胞增殖、分化、凋亡等生物学行为失控，成为肿瘤发生、发展的重要基础。(www.xing528.com)

然而，一方面研究认为肿瘤的发生与氧化应激密切相关，如Karihtala认为导致肿瘤的DNA变性损伤绝大部分来源于ROS这一需氧生物的必然产物，但另一方面，针对该病理机制所采取的抗氧化措施（包括抗氧化剂和其他细胞氧化还原反应调节酶）的作用不一致。理论上它们通过抑制氧化应激可以预防肿瘤，但抗氧化剂也能促进肿瘤细胞生长，预防肿瘤细胞产生过量的ROS引起自身的凋亡和坏死。几个流行病学研究结果显示，抗氧化剂实际上增加了肿瘤发生的危险因素，至少在某些特定人群也是如此。有些研究者认为，预防ROS引发的肿瘤在当前最重要的是减少内源性和外源性氧化应激的产生，而不是增加抗氧化剂的摄入。但是，也有一些研究者认为抗氧化剂可抑制促癌作用，有研究表明，抗氧化剂在体内外实验中具有抑制某些促癌剂的作用。例如，SOD可有效抑制某些促癌剂对小鼠皮肤的促癌作用。叔丁基对甲氧酚（BHA）是常用的抗氧化剂，广泛用于防止食品中油脂的过氧化，在PMA小鼠皮肤促癌实验中BHA可显著抑制PMA对鸟氨酸脱羧酶的诱导作用。近来有几个研究提出抗氧化基因治疗方法，但总体考虑体内氧化还原调节系统的复杂性，这些抗氧化预防肿瘤的措施应用于临床需要假以时日。