现代营养学：脂肪酸对免疫功能的影响

合理摄入饮食中的脂肪酸对降低血清胆固醇和低密度脂蛋白（LDL），降低心血管病的发生具有重要作用，对于防治冠心病、延缓动脉粥样硬化有特殊的临床意义和实用价值。同时，饮食脂肪酸摄入对动物的自身免疫疾病有较大的影响。近年来的研究证明，膳食脂肪酸特别是其中的不饱和脂肪酸具有双向调节机体免疫功能的作用，即一定量的必需脂肪酸对维持正常免疫功能是必须的，它能维持淋巴细胞膜的流动性和使膜蛋白具有一定的流动性，促进巨噬细胞的吞噬功能和增强细胞及体液免疫功能。必需脂肪酸缺乏，将导致淋巴器官萎缩，血清抗体滴度降低，抑制细胞和体液免疫功能。但是，摄入过量的脂肪酸，尤其是过量的多不饱和脂肪酸，却可抑制免疫反应。对免疫功能影响较大的是n-3多不饱和脂肪酸与n-6多不饱和脂肪酸，即亚油酸与亚麻酸对免疫功能的影响。α-亚麻酸在体内能被延长为二十碳五烯酸（EPA）与二十二碳六烯酸（DHA），亚油酸在体内能被延长为花生四烯酸（AA），它们都是二十烷类的前体，影响免疫细胞功能，进而影响人体健康。

9.2.2.1　n-3脂肪酸对免疫功能的影响

n-3系的多不饱和脂肪酸（PUFA）具有抗炎作用与免疫抑制作用。它可以抑制细胞介导的免疫反应、单核细胞的抗体表达，减弱淋巴细胞增殖、抗体和细胞因子的产生、分子黏附作用，以及NK细胞活性，并引发细胞的死亡。

饮食补充n-3脂肪酸能降低中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞的功能，包括炎症介质的产生。研究显示，补充n-3 PUFA后内毒素、IL-1或TNF引起的应激反应减弱。富含n-3 PUFA饮食能使分解代谢减弱，降低发热反应，降低二十烷类的生成。长期服用n-3 PUFA可降低炎症及免疫疾病发病率，是因为其能抑制一些自反应T细胞。补充n-3脂肪酸并不影响IL-1、IL-6或TNF-α的产生，却导致腹膜巨噬细胞产生前列腺素E3（PGE3），但不影响外周血单核细胞产生前列腺素E2（PGE2）。

n-3 PUFAs可潜在改变炎症前体—细胞因子的产生。长链n-3 PUFA能降低细胞因子的分泌，因而可以缓解一些自身免疫疾病、炎症、动脉粥样硬化的恶化程度。由于细胞因子参与宿主防御的控制，其分泌的减少会破坏正常的免疫反应，进而影响免疫功能。败血症与慢性炎症则可使这些细胞因子过量产生。所以，补充n-3 PUFAs可延缓这些疾病的恶化，而进食鱼油亦能抑制细胞因子的分泌，改善疾病症状。

鱼油富含n-3 PUFA，包括EPA与DHA。研究显示，鱼油有较强的免疫调节作用，能降低对内毒素以及细胞因子的反应，导致移植物存活率的提高，并对一些细菌性疾病、慢性炎症、自身免疫性疾病有益处。健康人补充鱼油能降低单核细胞和中性粒细胞的化学趋向性，降低细胞因子的分泌。不同n-3 PUFA发挥不同的免疫调节作用，并且EPA比DHA的作用更广泛、更强，低水平的EPA就足以影响免疫反应，而鱼油的免疫调节作用主要归因于EPA。鱼油中的EPA、DHA能抑制源于花生四烯酸的二十烷类，且EPA也是合成二十烷类的底物。进食鱼油导致细胞膜的花生四烯酸被EPA部分替代，这使花生四烯酸来源的二十烷类分泌减少。补充鱼油发现脾细胞分泌的IgG和IgM以及肠系膜淋巴细胞分泌的IgG显著增高，而IgA或IgE的分泌没有显著性变化。研究表明富含n-3 PUFAs的鱼油确实能降低外周血单核细胞产生TNF、IL-1、IL-6、IL-2的能力。在自发性自身抗体介导的疾病中，摄取鱼油能提高存活率，降低病症的严重性，而亚油酸丰富的饮食，则加重病症。大剂量鱼油对自身抗体及淋巴细胞增殖反应、自反应淋巴细胞的凋亡具有抑制作用，但长期补充却对宿主免疫有影响。

9.2.2.2　n-6脂肪酸对免疫功能的影响

n-6 PUFA同时具有抑制和刺激作用，它能提高促炎细胞因子，如TNF-α及IL-6的分泌，也可以抑制细胞免疫反应。n-6 PUFA可减少T细胞的母细胞化，降低脾脏CD4+T细胞水平，并导致IgE的分泌显著提高。研究显示，饮食补充n-3脂肪酸会加重T细胞和抗体介导的自身免疫性疾病的病情；而n-6脂肪酸则抑制或减轻病症，并且亚油酸的碳链延长产物具有保护性作用。NK细胞活性和血浆中总PUFA和亚油酸之间存在负相关关系，血中骨髓二磷酸纤维素膜（BM-NC）膜的亚油酸和NK细胞活性负相关。(www.xing528.com)

γ-亚油酸GLA能降低淋巴细胞增殖反应和NK细胞活性，并且能使脾淋巴细胞对ConA增殖反应显著性下降。亚油酸在体内能被延长为花生四烯酸，后者可以氧化为二十烷类，如PGE2、白三烯、血栓烷等，都是炎症的有效介质，对炎症及免疫调节有重要作用，如调整免疫调节细胞因子的分泌等。

9.2.2.3　n-3与n-6脂肪酸对免疫功能的综合影响

n-3 PUFA与n-6 PUFA共同作用比单独作用更重要。研究显示，n-6/n-3脂肪酸的比值在5∶1时有正面效果。当n-6/n-3 PUFA比值降低时，能够使血浆胆固醇、三酰甘油浓度下降，亚油酸和花生四烯酸的比值逐渐升高，而α-亚麻酸在血中的比值亦逐渐升高。如果膜磷脂水平中n-6/n-3比值因n-6脂肪酸而升高，将使PGE2浓度升高，这将抑制细胞的免疫反应。如果n-6/n-3比值下降，PGE2介导的免疫抑制将被终止。

富含n-3 PUFA的鱼油，可使PGE2的浓度减少，使炎性疾病的发病率降低，同时降低癌类基因表达和增加TGFβ1；相反，n-6 PUFA能增高癌基因表达和减少TGFβ1。n-3 PUFA对自身免疫性疾病最主要的影响可能是通过降低甘油酸-3-磷酸水平间接提高免疫功能。而鱼油的抗炎作用取决于n-3PUFA和n-6 PUFA的平衡，以及EPA和DHA的相对比例。

研究显示，同n-6 PUFA相比，n-3 PUFA可导致小泡巨噬细胞（AM）释放NO、单核细胞化学吸引蛋白1、TNF-α减少，且NK细胞活性降低。饮食补充n-3 PUFA能有效抑制分支杆菌肺结核，补充n-6 PUFA则不能。

环核苷酸磷酸二脂酶（PDE）在控制淋巴细胞增殖反应中具有重要地位。n-3 PUFA与n-6 PUFA都能显著提高细胞质隔室内的cAMP-PDE与cGMP-PDE的活性，并且能显著提高PDE对ConA的刺激反应。除了EPA，其他脂肪酸并不能显著改变由ConA诱导的花生四烯酸氧化代谢，且只有EPA能显著抑制淋巴细胞对ConA的增殖反应。EPA对淋巴细胞的抑制作用很可能取决于cAMP系统与二十烷类的合成。