三国两晋南北朝时期，云南、贵州的西部，以及四川南部史称“南中”。公元221年，刘备在成都建立蜀国。一年之后，刘备拒谏伐吴失败，死于奉节的白帝城。南中的雍闿、孟获等豪强大姓趁刘备病死之际，发动叛乱。
公元225年，蜀与吴已恢复了联盟关系，蜀魏亦暂时相安无事，诸葛亮在无后顾之忧的情况下，亲率大军，由成都出发，开始了对南中的征讨。到了僰道（今宜宾），分兵三路，马忠率东路军由僰道经川南，过滇东北入贵州境，直取牂牁郡丞朱褒；李恢率中路军经平夷（今贵州普安）抄袭雍闿、孟获盘踞的建宁（今曲靖）；西路由诸葛亮亲自率领，经安上溯江而上入越嶲卑水进攻高定元的部队。在战略战术上诸葛亮采纳了马谡“心战为上，兵战为下”及“和抚”“攻心”的建议，计划等待高定元军众集合，再为布置阵战。此时，高定元的叟兵察觉到雍闿反蜀的阴谋，袭杀雍闿。诸葛亮趁内乱之机，攻下越嶲，击杀高定元。孟获率领雍闿遗部回渡泸水（今金沙江），由堂琅向建宁撤退。五月诸葛亮挥军跟踪追击，从会东县宁南渡金沙江到达今巧家、会泽。《华阳国志·蜀志》说：“会无县，路通宁州，渡泸得堂琅县。”诸葛亮正是沿越嶲到滇东地区的这条大道经巧家、会泽追击孟获的，这正是《前出师表》所说的“五月渡泸，深入不毛”的历史史实。泸，金沙江；不毛，为南方地名，今学者考证应是缅甸一带，即公元225年，农历五月，渡过了金沙江，深入南方的腹地。这与《华阳国志·南中志》所说的“夏五月，亮渡泸进征益州”相一致。这时，向建宁进攻的李恢，在平夷至建宁的途中，被当地部众围于昆明（此地在建宁东北），破围后向南到盘江一带作战，与诸葛亮“声势相连”，同时，马忠也攻下了牂牁。孟获前有李恢、后有诸葛亮的追兵，于今巧家、会泽退至沾益、曲靖一带与诸葛亮会战，曾七次被诸葛亮生擒，又七次被诸葛亮释放，最后归降了诸葛亮，表示不再反叛。同年秋，三路大军在滇池会师，平定了南中。同年十二月，诸葛亮班师回成都。
诸葛亮平定南中后，将西汉于南中设立的五郡改为七郡，即建宁郡（曲靖）、云南郡（祥云）、兴古郡（砚山）、朱提郡（昭通）、越嶲郡、牂牁郡、永昌郡，并于郡的下面设置县。朱提郡下设六县：朱提、堂琅、汉阳（贵州威宁、水城）、南昌（毕节）、南广（镇雄、威信）。此时的堂琅仍包括今会泽、东川、巧家等地，“郡（昭通）西南二百里，得所绾堂琅县”。(www.xing528.com)
南中平定后，诸葛亮除了调整、设立郡县外，对于原南中的豪强大姓，将有的调离南中削弱其势力；拥护蜀国的大姓，仍在南中为官。在一些地方，大兴屯田，堂琅相邻的曲靖，就是一个很大的屯田区。这一系列措施，使一个战乱多年的南中，出现了“纲纪初定，夷、汉初安”的政治局面。
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