临床护士职业防护：细胞毒性药物的种类及危害

细胞毒性药物（抗肿瘤药物）的主要不良反应有骨髓抑制反应、胃肠道反应、神经毒性反应、肾毒性反应、心脏毒性反应、肺毒性反应、致癌性、致突变性、生殖毒性、肝毒性反应及药物过敏反应，对正常人体产生伤害。由于此类药物在本身特性、人体危害性、职业防护等方面有别于其他药物，因此，对于细胞毒性药物的配置操作须作严格的规定。静脉用药调配中心（PIVAS）的规范操作，可以减轻细胞毒性药物对人体的危害。直接与细胞毒性药物接触的静脉用药调配中心的医护人员应当做好职业防护，减轻药物危害。

（一）细胞毒性药物

随着肿瘤发病率的逐年上升，越来越多的细胞毒性药物应用于临床治疗。细胞毒性药物多为抗肿瘤药物或化学放射治疗药物，具有干扰机体DNA、蛋白质和RNA的生物合成，影响染色体结构与功能等作用。美国医疗机构药师协会（ASHP）在其临床实践指南——关于处理细胞毒药物的报告中，将细胞毒药物重新定义为危险药品，并认为危险药品是指能产生职业暴露危险或危害的药品，除肿瘤化疗药品外还包括一些杀细胞剂，即指具有遗传性、致癌性、致畸或生育损害作用，在低剂量下就可产生严重的器官或其他方面毒性的药品。危险药品如果处理不当，其悬浮颗粒或液滴通过呼吸、皮肤接触甚至随食物进入人体，对操作者可能造成较大危害。

细胞毒性药物职业暴露的风险包括：①急性毒性反应，多发生于增殖迅速的骨髓、消化道与毛囊等组织中；②慢性毒性作用，如可使体细胞染色体异常及损伤生殖细胞；③可能诱发癌症，抗肿瘤药物的职业危害程度与药物的类别、暴露时间和接触剂量有关。

美国国立职业安全与健康研究所提出警示的易造成严重职业危害的57种细胞毒药物中，34种为抗肿瘤药物，比例近60%。这些抗肿瘤药物可通过吸入或皮肤接触等方式造成生殖系统、泌尿系统、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能。有调查显示对于长期接触细胞毒药物的护士或其他医学工作者可出现白细胞减少、脱发、月经异常等毒性反应，且毒性反应与接触时间的长短成正相关关系。

黄育文等通过检测PIVAS作业环境中氟尿嘧啶的污染情况，发现工作时生物安全柜附近空气中能检测出较高浓度的氟尿嘧啶，工作半小时后氟尿嘧啶在洁净区的浓度高于工作结束后1 h和2 h及其他区域的浓度，工作结束后4 h内，传递窗和包装区的空气中仍旧可以检测到氟尿嘧啶。

澳大利亚卫生部门通过特殊显影实验已经证实：化疗药物配制等过程中，由于粉针剂瓶内的压力，在拔针的瞬间可出现肉眼看不见的药物气雾逸出，形成含有毒性微粒的气雾。若护士等操作人员不注意自身防护，毒性微粒可通过皮肤或呼吸道进入人体。对于长期小剂量接触的人员，由于药物的蓄积，对其机体的正常细胞，尤其是对增殖旺盛的上皮细胞、骨髓细胞、消化道上皮细胞、生殖细胞的损害尤为严重，甚至可能是患癌症、流产和畸胎。

静脉药物配制医护人员每天长时间在密闭的环境中进行抗肿瘤药物配制，频繁的暴露在细胞毒性药物中。最大的潜在危险是对细胞毒性药物的职业暴露。

李静调查了其本院62名护士对化疗药物暴露的认知情况，调查结果显示，90．3%调查对象能明确说出化疗药物的危害性，80．6%能明确指出化疗药物的危害途径，但只有一半比例的护士能够采取相应的自我防护措施。这说明在调查的群体中，大部分护士对于化疗药物的危害性认识不足，缺乏自我保护意识，也没有积极采取相应的防护措施。

如何在满足临床需求的同时，寻求对策，最大限度地降低危险药物暴露危害是一个迫切需要解决的问题。

（二）抗菌药物

抗菌药物被临床广泛使用，在PIVAS配制工作中也占很大的比例。工作人员在配制抗菌药物输液时，同样会出现气溶胶或者气雾，如果防护不当会导致一些危害的产生。包括以下几点。(www.xing528.com)

1.过敏反应

如医护人员对青霉素高度敏感，在配制过程中，小剂量的药液形成气溶胶或液滴通过皮肤或呼吸道进入人体，发生过敏反应，轻者表现为荨麻疹、发热、关节肿痛等，严重时刻出现过敏性休克，甚至危及生命。

2.毒性反应

由抗菌药物过度使用所产生的毒副作用的严重程度已经超出我们的想象，在我国5 000万残疾人中，1／3为听力残疾，其致聋原因中，60%～80%属氨基糖苷类抗菌药物的使用不当。

3.耐药菌株的产生

由于长期小剂量地接触某种抗菌药物，抗菌药物浓度低于有效抑菌或杀菌浓度，使细菌耐药性不断增强，会导致体内条件致病菌易产生耐药性。而且容易使很多细菌由单一耐药发展到多重耐药。

4.菌群失调

正常人体内寄生着大量菌群，是人们正常生命活动中的有益菌群。如人们的口腔内、肠道内、生殖道内、皮肤上等处，都含有一定量的有益菌群，他们参与人体的正常代谢。在人体中，只要这些有益菌群存在，其他对人体有害的菌群就不易入侵。如果长期与低剂量的抗菌药物残留接触，就会抑制或杀灭敏感菌，耐药菌或条件性致病菌借此机会大量繁殖，微生物平衡遭到破坏。如长期接触四环素类药物易引起的二重感染。

5.浪费大量医药资源

抗菌药物的过度使用，不仅使不良反应增多，细菌产生耐药性，降低了抗菌药物的疗效，而且还浪费了大量的医药资源。许多抗菌药物价格昂贵，如果患者根本就没有适应证的情况下使用，就会给患者带来不必要的经济负担，身体伤害，并给国家的医药卫生资源造成极大的浪费。