唐高宗继位之初，大食国（阿拉伯帝国）于永徽二年（651年）和六年遣使朝贡。阿拉伯帝国的统治中心都城大马士革，位于叙利亚。说明当时丝绸之路向西人员直达的地区已经到达地中海东岸。当时的国际态势是：阿拉伯帝国、波斯、唐三方国际关系中，阿拉伯对唐加以争取，进而进攻波斯。丝绸之路人员直达的路线，从大唐的长安直至地中海东岸的大马士革。
此时正值阿拉伯帝国东进，与波斯交战时期。当时的波斯从马其顿亚历山大帝国统治下脱离，复国统一时间不长。651年阿拉伯帝国灭亡了波斯，波斯成为阿拉伯帝国的一部分属地。萨珊王朝末代皇帝的儿子俾路斯曾逃到唐朝中国，请求唐高宗发兵抗击阿拉伯入侵。唐朝派军护送其返回今阿富汗锡斯坦一带，于661年建立波斯督护府，但到663年最终为阿拉伯所灭。此时唐的疆域西接大食，即阿拉伯帝国波斯属地。自此阿拉伯帝国国教伊斯兰教，在继影响西亚、北非、欧洲一带之后，开始逐渐代替佛教，影响中亚文化，也影响了中国文化，成为中国文化的重要内容。尤其显著于丝绸之路沿线。(www.xing528.com)
同时，唐高宗时贺鲁控制西域，威胁大唐西疆。但是自永徽元年（650年）“十二月，瑶池都督、沙钵罗叶护阿史那·贺鲁以府叛，自称可汗，总有西域之地”[50]。贞观年间所形成的西域丝绸之路畅通情况被打破，贺鲁控制西域，并军事进攻唐王朝，造成丝绸之路在西域的再次受阻。永徽二年（651年）“七月丁未，贺鲁寇陷金岭城、蒲类县，遣武侯大将军梁建方、右骁卫大将军契苾何力为弓月道总管以讨之”[51]。十一月，“以高昌故地置安西都护府”。永徽三年正月，“弓月道总管梁建方、契苾何力等大破处月朱耶孤注于牢山，斩首九千级，虏渠帅六千，俘生口万余，获牛马杂畜七万”[52]。永徽六年（655年）五月，“左屯卫大将军程知节为葱山道行军大总管以伐贺鲁”[53]，这些军事行动都没有解决贺鲁对西域的控制。
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