1.性别因素 男女性别差异导致对药物的敏感性不同,通常ADR的发生率女性高于男性。例如,女性对地高辛、肝素钠等药物比男性敏感,因氯霉素引起的再生障碍性贫血发生率比男性高2倍,因保泰松和氯霉素引起的粒细胞缺乏症发生率比男性高3倍。
2.年龄因素 老年人和婴幼儿较成人更容易出现药物不良反应。老年人对强效镇静剂、催眠药敏感,如服用成人剂量的硝西泮,易导致脑功能紊乱;服用噻嗪类利尿药比年轻人更易发生钾耗竭;服用抗高血压药和噻嗪类药物易引起直立性低血压。婴幼儿由于药物代谢酶等生化功能及免疫功能发育不完善,易发生严重的药源性疾病;婴幼儿因其体内氧化反应弱,加之肾功能不完全,对巴比妥类药物耐受差;因肾脏排泄功能弱,经肾脏排泄的链霉素易在小儿体内蓄积达到中毒剂量。
3.遗传因素 遗传是造成人类对药物反应个体差异的重要决定因素。由于遗传原因导致的红细胞生化异常,使患者对某些药物如索米痛特别敏感,易引起高铁血红蛋白血症,对乙酰化代谢异常者使用治疗剂量的双香豆素抗凝剂,亦可导致抗凝作用时间延长。
4.高敏性 有些患者对药物特别敏感,同等剂量的药物可引起比一般患者更强烈的反应,称为高敏性。例如,有少数过敏体质者或致敏患者对某些药物产生一种特殊类型的高敏反应,该反应由免疫反应异常所致,称之为药物变态反应。引起变态反应的常见药物有抗菌药、解热镇痛抗炎药、疫苗等。(www.xing528.com)
5.疾病或病理状态 疾病既能改变药物的药效学又能改变药动学,从而诱发ADR。慢性肝、肾疾病的患者由于药物在体内的代谢及排泄速率降低,使药物的血浆半衰期延长,血药浓度增高,容易引起不良反应。例如,多粘菌素的神经系统毒性反应在肾功能正常者中的发生率为7%,而在肾功能不良者中可达80%。
6.营养因素 不均衡饮食可影响药物的作用。如在维生素B6缺乏状态时异烟肼引起的神经损伤较正常情况更严重。对缺乏烟酸的动物,硫喷妥钠的麻醉作用会增强。
7.精神因素 用药者的精神状态对药物的药理作用和不良反应都能产生重要的影响。安定、乐观的情绪,积极、向上的精神状态和克服、战胜疾病的坚定信心,能使呼吸、循环系统功能稳定,使神经、内分泌系统功能协调,从而增强药物的疗效。烦躁焦虑、忧郁悲观、愤怒、恐惧等情绪能造成自主神经功能紊乱、神经内分泌功能失调,从而降低药物的疗效。对治疗药物信心不足,甚或怀疑药物的患者则不仅疗效欠佳,而且还容易产生不良反应。
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