尽管幸存的“维多利亚”号为西班牙带回的香料和金银财宝是很有限的，但却为这个新起帝国开辟了新的航道—西班牙的财富之门被完全打开。从16世纪20年代开始，西班牙加快了对美洲及远东殖民地的掠夺—其中最著名的行动莫过于皮萨罗对印加帝国的征服。
弗朗西斯科·皮萨罗（Francisco Pizarro，1471—1541）的画像。尽管对印加帝国的征服手段极其凶残，但在当时西班牙国内皮萨罗却是人人称颂的大英雄
皮萨罗出身贫寒，没有受过教育，甚至连字都不会写。16世纪初从塞维利亚来到巴拿马定居，成为养牛的农夫。1522年，他伙同教士埃尔南多·德·卢克（Hernando de Luque）和士兵迭戈·德·阿尔玛格罗（Diego de Almagro）从巴拿马南下寻找更多的殖民地。在得到巴拿马领主的支持下，1530年1月，皮萨罗从塞维利亚率领180人和27匹战马起航赶到巴拿马。1532年，远征正式开始。
皮萨罗和他不到两百人的小军团南下，沿途以欺骗和馈赠小物品的方式博得印第安人的信任。11月16日来到了秘鲁北部的卡哈马卡，他假意邀请印加国王阿塔瓦尔帕一起到军队中用晚餐，以示对帝国的尊敬，随后撕下伪装突然将印加王俘虏—国王手下的12人也被杀害。
印加国王阿塔瓦尔帕为获得自由，同时也考虑到囚禁期间他的兄长可能对他的王位造成威胁，于是许诺向皮萨罗支付巨额赎金—即用黄金填满囚禁自己的房间，并用白银填满其他两间屋子。皮萨罗同意了阿塔瓦尔帕的请求，但是当阿塔瓦尔帕的承诺兑现后，皮萨罗不仅没有释放他，反而将其杀害。曾在南美盛极一时的印加帝国就这样灭亡了。(www.xing528.com)
印加帝国的覆灭为西班牙带来了堆积如山的金银珠宝。与此同时，另一名征服者埃尔南·科尔特斯征服了位于今天墨西哥境内的阿兹特克帝国。瞬间，西班牙的国力达到了欧洲之巅。
皮萨罗在利马向国王的旗帜宣誓
埃尔南·科尔特斯（Hernán Cortés，1485—1547）的画像
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