CETP在胆固醇逆转运中的重要作用

胆固醇逆转运是高密度脂蛋白（HDL）抗动脉粥样硬化的主要机制。所谓胆固醇逆向转运，是指肝外周组织（包括血液以及血管壁）内的胆固醇通过HDL这一载体以及一系列复杂步骤，被转运至人类最大的代谢器官肝脏，然后通过肝脏代谢后随胆汁排出体外。胆固醇逆转运对于防治动脉粥样硬化的重要性不言而喻，因为血液中胆固醇沉积在动脉壁内是引起动脉粥样硬化关键因素。而胆固醇逆转运恰恰可以带走血液以及血管壁内的胆固醇，因此在对抗动脉粥样硬化这一病理过程中，起到了釜底抽薪的作用，它所抽走的“薪”正是导致动脉粥样硬化的罪魁祸首——胆固醇。

我们可以用这样一个比喻来说明HDL的重要性：血管壁内的粥样硬化斑块就像城市街道中的垃圾，主要是那些乱扔垃圾的人所造成［相当于低密度脂蛋白（LDL）为动脉壁内提供胆固醇］，而要保持城市清洁卫生，需要环卫工人清除垃圾，HDL就像环卫工人一样，能将血管壁内胆固醇运回肝脏，并排出体外。所以，人们认定LDL能致动脉粥样硬化，而HDL则能抗动脉粥样硬化。(www.xing528.com)

胆固醇逆转运是一个复杂的生理过程，其主要步骤包括以下4个方面：①细胞内胆固醇被特异性受体摄取（即胆固醇的流出）；②HDL内的胆固醇酯化后形成胆固醇酯；③胆固醇酯被转运至含载脂蛋白B的脂蛋白（即胆固醇的转移）；④HDL内的胆固醇通过特异脂蛋白受体最终被肝脏摄取（即胆固醇的摄取）。在上述4步中，CETP主要参与第3步，即负责将HDL内的胆固醇酯转运至含有载脂蛋白B的脂蛋白［LDL或极低密度脂蛋白（VLDL）］颗粒上，后两者（LDL或VLDL）再通过肝细胞上的LDL受体被肝脏摄取，而LDL或VLDL颗粒中所含的胆固醇酯便被肝脏所代谢，转变成为胆汁并随胆汁排出体外。由此可见，CETP在胆固醇逆转运中扮演着一个重要的角色。如果用通俗形象一点的说法，首先把负责清除血管壁内过多的胆固醇比作是一条作业流水线，那么HDL在其中充当的是一个运输车的角色，负责运载接受来自肝脏外周组织的胆固醇这一垃圾，接着还需要一个卸载员将HDL装载的胆固醇垃圾，卸载至含有载脂蛋白B的脂蛋白（LDL或VLDL）上，后者再被肝脏摄取代谢最后完成胆固醇垃圾的清理工作。当然，HDL也通过肝细胞上的B类I型清道夫受体（SR-BI），直接被肝脏摄取进行代谢，但是通过这种直接途径进行代谢的HDL（包括HDL颗粒中的胆固醇酯）所占比例极小，远远不如前面CETP参与的那条主要途径。因此，这种途径所能负责清除的胆固醇的量也是非常有限。由此可见，在由HDL介导的负责清除体内肝外周组织胆固醇的胆固醇逆转运这一生理过程中，CETP发挥着重要的不可替代的作用。