要点 临床观察资料提示,他汀类降胆固醇药对慢性心力衰竭能产生有利作用。然而,大规模临床试验结果表明,对于慢性心力衰竭患者,他汀类药物并未能带来有益疗效。所以,目前不推荐慢性心力衰竭患者服用他汀类降胆固醇药物。
他汀类降胆固醇药物在慢性心力衰竭防治中的作用曾引起过人们的关注。在早期的大规模临床试验即北欧辛伐他汀生存研究(4S)中,辛伐他汀治疗组因心力衰竭而死亡的发生率为25.2%,而安慰剂组为31.9%。在老年氯沙坦评估研究中,11%接受他汀治疗,他汀组的死亡率较非他汀组有显著降低。此外,有一项小型的心肌梗死后患者的研究中,左室射血分数(LVEF)<40%的患者,通过12周的辛伐他汀治疗,LVEF提高6%。由于大量的研究已充分地证明,这类药物通过有效地降低血胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),可显著减少冠心病的发病率和死亡率。他汀所产生的这些临床疗效可能与其能稳定斑块和改善血管内皮功能有关。此外,这类药物曾被认为有许多独立于降脂作用外的其他潜在益处,包括对新生血管生成的影响、抗氧化作用、抑制炎性反应和细胞因子活性以及对心脏自主神经系统的有利调节等。他汀类药物的这些作用都可能对慢性心力衰竭防治有利。然而,慢性心力衰竭时应用这类药物也可能具有潜在的不良作用,包括心肌细胞内辅酶Q10水平的降低,这可能进一步加剧心力衰竭患者的氧化应激;此外,脂蛋白所提供的通过凝固和去除内毒素毒性而发挥的保护作用也可能因他汀类药物的降脂效应而丧失。因此,有必要对他汀类药物在慢性心力衰竭防治中的利弊进行客观、全面的评价。由于两项大规模的有关慢性心力衰竭患者应用他汀治疗的临床试验未获得阳性结果,所以2013年美国心脏学会关于治疗胆固醇降低成人动脉粥样硬化心血管危险的指南明确表明:心功能Ⅱ~Ⅳ级患者不推荐使用他汀治疗。(www.xing528.com)
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