降胆固醇同时减同型半胱氨酸效果有望

降低LDL-C水平可降低重大血管性事件的发生率，但尚不明确强度更大的治疗能否安全地带来额外的益处。额外降低胆固醇和同型半胱氨酸的有效性研究（SEARCH）的目的是确定强度更大的他汀类药物治疗在心血管风险较高患者中的疗效和安全性。

SEARCH研究是一项双盲随机试验，入选了年龄介于18～80岁、具有心肌梗死史的12064例患者。入选患者为目前正在服用或者有明确他汀类用药指征的患者，并且已服用他汀类药物者总胆固醇浓度应达到3.5 mmol/L（135 mg/dL），未用药者应达到4.5 mmol/L（174 mg/dL）。应用极小化算法集中随机分为辛伐他汀80 mg/d组及辛伐他汀20 mg/d组。参与者在随机分组后的第2、4、8及12个月时接受评估，之后每隔6个月接受评估直至随访结束。主要终点为重大血管性事件，包括冠状动脉性死亡、心肌梗死、卒中或动脉血管重建。

辛伐他汀80 mg/d组纳入6031例，辛伐他汀20 mg/d组纳入6033例。结果表明，在平均6.7年的随访期间，与辛伐他汀20 mg/d组相比，辛伐他汀80 mg/d组LDL-C平均多降低0.35 mmol/L（14 mg/dL）。相比于辛伐他汀20 mg/d组中出现1553例（25.7%）血管性事件，辛伐他汀80 mg/d组中仅出现1477例（24.5%），其风险成比例降低6%，两组间无明显差异。两组中出血性卒中［24例（0.4%）对25例（0.4%）］及血管源性［565例（9.4%）对572例（9.5%）］或非血管源性［399例（6.6%）对398例（6.6%）］死亡的发生例数无明显差异。与辛伐他汀20 mg/d组仅出现2例（0.03%）肌病相比，辛伐他汀80 mg/d组有53例（0.9%）肌病。(www.xing528.com)

该研究结果提示，该试验通过辛伐他汀80 mg/d强化治疗所得的0.35 mmol/L（14 mg/dL）的LDL-C下降值仅带来的6%的主要血管性事件降低，说明降低胆固醇水平的差值过小难以获得显著的临床心血管事件的减少，与既往试验结果相一致。辛伐他汀80 mg/d组的肌病发生率有所上升，值得关注。