瑞舒伐他汀疗效国际研究：胆固醇往事新传

老年收缩性心力衰竭患者中，急性冠状动脉事件不常见。在既往他汀类临床试验中，通常排除了这类患者。但理论上，他汀类药物用于这些患者可能存在一定风险。瑞舒伐他汀治疗心力衰竭的多国研究（CORONA）旨在确定在优化心力衰竭治疗基础上加用瑞舒伐他汀（10 mg/d），是否可以进一步降低那些研究者认为不需要接受降脂治疗的收缩性心力衰竭患者的心血管事件发生率和死亡率。

CORONA是一项多中心、随机、双盲安慰剂对照研究，研究于2002年开始，2007年结束。研究入选标准为：年龄≥60岁、由缺血性病因引起的收缩性心力衰竭、美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ～Ⅳ级、左室射血分数≤40%（NYHAⅡ级者≤35%）。这些患者在入组前已接受了最优化的心力衰竭治疗，并稳定2周以上，研究者认为他们不需要降血脂药治疗。研究共纳入5011例符合入选标准的患者，随机分配接受10 mg/d瑞舒伐他汀或安慰剂治疗。主要复合终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。次要终点包括全因死亡、任何冠状动脉事件、心血管死亡和住院次数。中位随访时间为32.8个月。

【研究结果】

（1）与安慰剂组相比，他汀组患者LDL-C水平降低45.0%和高敏感性C反应蛋白降低37.1%。

（2）在中位随访期32.8个月内，他汀组692例和安慰剂组732例患者发生主要终点事件，接受他汀治疗的患者主要终点事件发生率降低8%，尽管未达到统计学意义。

（3）两组中分别728例和759例患者死亡，两组间冠状动脉结局或心血管性死亡无显著差异。(www.xing528.com)

（4）在预先设定的次要分析中，他汀组（2193）心血管性住院的次数比安慰剂组更少。

（5）瑞舒伐他汀组未发生过多的肌肉相关或其他不良事件，而且因不良事件退出研究的患者他汀组更少。

CORONA研究中，每日给予瑞舒伐他汀10 mg显著降低了LDL-C和高敏CRP水平，但未明显降低老年中重度收缩性心力衰竭患者的一级复合终点事件发生的风险。研究者对该结果的解释是：①该研究受试者均为NYHAⅢ或Ⅳ级，或左室射血分数≤35%的NYHAⅡ级中重度心力衰竭老年患者。这些晚期心力衰竭患者的死亡主要是由心肌不可逆性损伤引起，而非冠状动脉缺血所致。②在这些患者中，非致死性心肌梗死和卒中少见，主要死亡原因是心源性死亡，由于这些患者已接受了大量可以减少猝死发生的药物治疗，如β受体阻滞药等，也可能是导致本研究未能观察到主要终点显著降低的原因之一。

CORONA研究进一步积累了瑞舒伐他汀安全性的证据。研究发现尽管受试者为老年人，而且存在肝淤血危险，但是瑞舒伐他汀未引起不良事件发生增多。而且，接受瑞舒伐他汀治疗的患者肌肉相关症状的数量无显著增加，肌酸激酶水平也无显著升高。这些结果都提示，推测的他汀对骨骼和心肌的损害作用并没有导致重要的临床后果。而且在LDL-C水平已经较低的患者中进一步降低LDL-C也未带来任何危险。