瑞舒伐他汀对常规透析患者的心血管评估研究及生存影响

他汀类可以降低心血管疾病高危人群的心血管事件发生率。但是，尚未证实在此类人群合并血液透析时，使用他汀类药物是否获益。

瑞舒伐他汀常规血液透析患者生存和心血管事件评估研究（AURORA）试验是一项国际、多中心、随机、双盲、前瞻性的研究，于2009年结束，纳入了2776例50～80岁终末期肾病、进行规律的血液透析维持治疗（至少维持3个月）的患者，25个国家280多个医学中心参加。患者随机分为瑞舒伐他汀10 mg/d组（1391例）或者安慰剂组（1385例）。平均随访时间为3.2年（最长5.6年）。主要复合终点是心血管性死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中。次要终点包括全因死亡、无心血管事件的存活率以及个体心脏和心血管事件。

【研究结果】

（1）3个月后，他汀组患者LDL-C水平比基线2.6 mmol/L（100 mg/dL）平均下降42.9%，而安慰剂组下降1.9%；他汀组患者TC水平平均下降26.6%，而安慰剂组下降0.5%；他汀组TG水平平均下降16.2%，而安慰剂组下降0.9%。

（2）在中位随访期3.8年内，他汀组396例（每年9.2个事件/100例）和安慰剂组408例（9.5个事件/100例患者/年）患者发生了主要研究终点事件。两组的主要复合终点的风险比为0.96。

（3）他汀组和安慰剂组的主要研究终点各个组成部分无统计学意义：心源性死亡率分别为每年7.2/100例和7.3/100例，非致死性心肌梗死分别为每年2.1/100例和2.5/100例，以及非致死性卒中分别为每年1.2/100例和1.1/100例。主要研究终点与基线时LDL-C水平或3个月随访时LDL-C水平无相关性。

（4）次要研究终点方面，两组亦无统计学意义。全因死亡率在两组间为每100名患者每年发生13.5及14.0个事件。

该研究表明：①瑞舒伐他汀对肾病患者的主要心血管事件无益，包括各亚组人群；②瑞舒伐他汀可降低LDL-C水平，但对心血管性死亡、非致命性心肌梗死或非致命性卒中等主要复合终点无明显影响；③该研究与4D研究得出相似结论。(www.xing528.com)

【阴性结果原因】主要在于以下几个方面。

（1）慢性肾脏病患者的血脂异常主要表现为甘油三酯（TG）升高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，低密度脂蛋白（LDL）以极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）为主。而当患者无蛋白尿时LDL-C水平并不升高，故终末期肾病患者的血脂谱对血管壁的危害与单纯心血管疾病不同。

（2）慢性肾脏病患者存在许多其他心血管危险因素（如贫血、炎症、血管钙化、氧化应激、内皮功能障碍等）。在综合因素作用下，慢性肾脏病及终末期肾病患者心血管病理基础与冠心病不同，心脏及血管壁常有严重钙化。他汀对钙化性斑块的作用有限，这可能是他汀降脂对终末期肾病患者益处有限的原因。

（3）研究者排除了在研究前已接受他汀诊疗的患者，其中至少包括35%～40%的终末期肾病患者，如此比例势必对研究产生不良影响。

（4）研究者选取的患者年龄介于50～80岁，对于接受透析治疗的患者来说，心血管事件风险的增加在任何年龄段都可能增加，但年轻患者中该风险升高。由于年轻的肾脏病患者最终可能接受肾移植治疗，因此他汀类药物对这类患者的心血管事件获益情况无法在研究中观察到。

（5）研究中大部分患者无法持续进行药物治疗，也使该研究无法正确观察到获益情况。