德国糖尿病渗透研究：阿托伐他汀在血液透析糖尿病患者中具益

他汀类药物可降低2型糖尿病患者的心血管事件发生率。然而，对于接受血液透析的心血管疾病和死亡高风险患者，他汀类药物的作用还不知晓。

德国糖尿病渗透研究（4D）是一项多中心、随机、双盲、前瞻性研究，于2004年8月份结束。研究选取1255例年龄介于18～80岁之间的，长期接受血液透析治疗的2型糖尿病终末期肾病患者，并随机分配至阿托伐他汀20 mg/d或安慰剂治疗。主要终点为心源性原因、非致死性心肌梗死和卒中的复合终点。次要终点包括所有原因全因死亡，和所有心脑血管事件的复合终点。

结果显示：①4周治疗后，中位LDL-C水平在阿托伐他汀组降低42%，安慰剂组降低1.3%；②中位随访4年，469例患者（37%）发生了主要终点事件，其中阿托伐他汀组226例，安慰剂组243例；③阿托伐他汀组与安慰剂组相比，主要终点事件降低8%，但没有达到统计学显著性；④接受阿托伐他汀治疗的患者，主要终点事件的个别组成无明显改变；⑤阿托伐他汀降低了所有心脏事件风险，但未降低所有脑血管事件风险或总死亡率。(https://www.xing528.com)

对于4D研究的结果，有学者认为，出现阴性结果的原因，一是2型糖尿病患者，在其疾病早期即应开展积极的他汀治疗。若等其发展至肾脏疾病晚期，才给予降脂治疗，通常是亡羊补牢、为时已晚，以至于不能有效的改善心血管事件。二是可能于使用他汀类药物剂量低、缺少实验室血脂检验有关。三是4D研究选取的被研究者数量较少，可能对结果造成不良影响。针对这一方面，有科学家采用4D研究进行了一项“模拟试验”，用4D研究做一个变量模型，将接受阿托伐他汀治疗的5144例和对照组5144例纳入模型中进行分析。结果显示，在变量和倾向性校正的COX回归分析中，阿托伐他汀可以使接受血液透析的糖尿病患者由心源性死亡、非致命性心肌梗死和卒中组成的复合终点事件发生率降低。该“模拟试验”证实阿托伐他汀对接受血液透析的糖尿病患者是有益的，由于“模拟试验”增加观察例数，“模拟试验”达到了统计学意义，4D研究的阴性结果可能是入选患者例数偏少所致。