他汀引发新发糖尿病的确切机制尚不清楚。可能的机制包括:
(1)他汀引发肌细胞、脂肪细胞、胰岛B细胞中的线粒体功能障碍,导致胰岛素分泌减少,并增加外周胰岛素抵抗。
(2)脂肪细胞中胰岛素敏感性葡萄糖转运体-4(GLUT4)的表达下调,从而增加外周胰岛素抵抗。
(3)诱导肌肉疲劳和降低肌肉能量,最终减少运动潜力和活动,从而使能量消耗减少。
(4)永久性少肌症(骨骼肌萎缩)增加胰岛素抵抗。
他汀对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9∶1,他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。使用标准剂量他汀不仅有效降低心脑血管事件,同时安全性和耐受性良好。大剂量他汀轻度增加新发糖尿病风险,但无论是绝对风险还是与他汀减少主要心脑血管事件相比,该风险的实际危害都很低。在适合使用他汀人群中需要继续使用此类药,特别是对有中度到高度心血管风险的人群及有明确动脉粥样硬化性心血管疾病的人群,他汀应用方案和地位无须更改。但由于在老年人群中他汀增加新发糖尿病的风险比在年轻人群中高,特别是使用对血糖代谢可能有潜在影响的高剂量或强效他汀类药物时,需要注意监测血糖变化。现有数据表明,如果使用他汀对高血糖产生不利影响,此不利效应相对较小(平均增加0.3%或更少),可通过调整治疗方案减少对血糖控制的影响。(www.xing528.com)
当开始他汀治疗时,对未确诊糖尿病患者的建议:
(1)评估糖尿病危险因素以及心血管病危险程度,而对于糖尿病高危者,在他汀开始前筛查空腹血糖或HbA1C。
(2)在使用他汀前和治疗期间,强调饮食和体力活动对维持体重的重要性,旨在减少患糖尿病和心血管病风险。每一次随访观察应在标准条件下(空腹、无外套、无鞋)评估体重。定期测量腰围。
(3)依照现行指南,使用他汀降低心血管病风险,除非患者存在禁忌证。
(4)如果患者在他汀类药物治疗过程中确诊糖尿病,强调减肥和降血糖药,有指征地控制血糖和HbA1C。同时,适当给予饮食及行为辅导。
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