在4S研究中,应用辛伐他汀20 mg/d把LDL-C水平由4.9 mmol/L(188 mg/dL)降到3.2 mmol/L(122 mg/dL)后,取得了很好的效果。那么,对于既往存在MI的高危患者,他汀强化降胆固醇治疗能否比他汀常规降胆固醇治疗带来更多的心血管临床益处呢?积极降脂减少终点事件研究(The Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering Trial,IDEAL)专门对比研究了强化剂量阿托伐他汀和常规剂量辛伐他汀在MI后二级预防疗效,在1999~2005年由北欧的瑞典、芬兰、丹麦、挪威、荷兰、冰岛六国190家医院合作完成。IDEAL研究是一项前瞻性、随机、开放、盲法终点评价试验,入选了年龄为80岁以下8888例有急性MI病史患者,随机接受大剂量阿托伐他汀治疗(80 mg/d,强化治疗组,4439例),或常规剂量辛伐他汀治疗(20 mg/d,常规治疗组,4449例)。80%以上患者入组前服用常规剂量他汀。主要终点为出现主要CHD事件,即CHD死亡、确诊的非致死性急性MI或采用复苏的心搏骤停。平均随访4.8年。IDEAL研究于2005年公布结果,巧合的是,正好是4S研究公布后的11年,在同一个城市,同一个会场由同一位学者——挪威奥斯陆Ulleval大学医院的Terje Pederson公布。因此,IDEAL研究被视作4S研究的后续研究。在IDEAL研究中,常规治疗组平均LDL-C水平为2.7 mmol/L(104 mg/dL),强化治疗组为2.1 mmol/L(81 mg/dL)。主要终点事件在常规治疗组为463例(10.4%),强化治疗组为411例(9.3%),没有明显差异。在二级终点方面,非致死性MI强化治疗组发生6.0%,明显低于常规治疗组的7.2%;主要心血管事件强化治疗组有533例,明显少于常规治疗组的608例;非心血管死亡分别为156例(3.5%)和143例(3.2%),全因死亡分别为374例(8.4%)和366例(8.2%),都没有明显差异。不良反应方面,强化治疗组患者因药物不良反应而退出治疗的比例增加1倍,其中出现转氨酶升高而退出者43例(1.0%),明显多于常规治疗组的5例(0.1%)。IDEAL研究提示我们,在既往存在MI的高危患者中,使用阿托伐他汀80 mg/d进一步将LDL-C降至2.1 mmol/L(81 mg/dL),并没有导致主要终点事件显著降低,仅减少了某些次要终点事件和非致死性MI的发生。而且,大剂量的阿托伐他汀可能会导致转氨酶升高等不良反应从而使患者退出治疗。因此,大剂量他汀治疗效果优于常规剂量,但应注意安全性。这些大规模临床试验的结果强化了将高危患者的LDL-C目标设在<1.8 mmol/L(70 mg/dL)的推荐证据。(www.xing528.com)
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