当人们发现高胆固醇饮食不易诱发鼠发生动脉粥样硬化的原因后，便开始探寻各种使鼠发生动脉粥样硬化的方法。1954年，Malinow等人决定改变既往单纯喂养高胆固醇饮食的策略。当时已有人发现甲状腺素可抑制胆固醇合成，Malinow等从甲状腺功能亢进症（简称甲亢）可导致胆固醇水平降低，而甲状腺功能减退症（简称甲减）升高胆固醇水平的临床现象中受到启发，在给予鼠高胆固醇饮食的同时，加用甲硫氧嘧啶（ethythiouracil）。
甲硫氧嘧啶是治疗甲亢的药物，能够显著抑制甲状腺合成甲状腺素，降低体内甲状腺素水平。Malinow等加用这种药物是为了制造甲减鼠模型，这种鼠模型由于体内甲状腺素水平显著低于正常鼠，其抑制胆固醇合成的作用将显著减弱，使体内胆固醇合成增加。同时，给予鼠高胆固醇饮食。这种“双管齐下”的策略，一方面减少了鼠胆固醇的代谢，另一方面又增加了胆固醇的摄取。结果发现，试验鼠体内血胆固醇水平显著升高。更令人惊喜的是，这些鼠均发生了动脉粥样硬化。(www.xing528.com)
同年，Wissler的研究组进行了类似实验。不同于Malinow等人的“双管齐下”策略，Wissler等人采取的是“四管齐下”，他们给予鼠“四合一”复合饮食配方，即由脂肪、胆固醇、胆碱和硫脲嘧啶（thiouracil）组成。硫脲嘧啶与甲硫氧嘧啶相似，同为抗甲状腺药。结果表明，在接受上述饮食喂养的93只鼠中，有31%的鼠冠状动脉内膜下发现脂质沉积，即动脉粥样硬化斑块。Malinow、Wissler及之前Hartroft的实验以确凿的证据证实，在人为损害鼠胆固醇代谢功能的基础上，再给予高胆固醇饮食，将促使鼠发生动脉粥样硬化。
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