他汀类药物对认知功能的影响仍有争议

研究评估服用他汀类药物和认知功能之间的潜在关系，包括观察性研究（病例对照、队列研究、叙述和系统评价）、随机试验（将已测得的认知功能作为多种观察指标的一部分）和1项停药-给药试验。病例报告普遍缺乏客观评价，也不能反映一些病例是否不完全可逆，并且受各种因素干扰。认知功能和他汀类药物与安慰剂对照的临床试验总结和其他形式偏倚的限制，因此，当药物被停用时，无法得出关于严重性、时间和症状可逆性的结论。有研究表明，他汀类药物对痴呆症的研究对象产生有益的影响。病例对照研究中，将284例痴呆症患者与1080例非痴呆患者相比较，服用他汀类药物的患者发生痴呆症的风险较低。另有人观察到，他汀类药物对所有类型痴呆症且年龄＜80岁的患者有保护作用，但在那些80岁以上的患者中，这种保护作用不明显。

其他观察性研究也同样发现各组之间有潜在或实际改善。在美国阿尔茨海默病诊疗中心进行的纵向观察性研究中，对基线时认知功能正常的老年研究志愿者（服用他汀类药物组N=1244，未服用组N=2363）和基线时MCI的老年志愿者（服用他汀类药物组N=763，未服用组N=917）每年进行详细认知和功能评估的随访。认知功能正常组或MCI组的详细神经心理学测试显示，服用他汀类药物组明显比未服用组的认知功能好；在MCI受试者中，发现这种作用跨多个认知领域。此外，基线时认知功能正常服用他汀类药物组有显著缓慢的认知减退，这表明他汀类药物可能对认知功能有保护作用。

一项队列研究发现，与未服用他汀类药物组相比，服用他汀类药物组在连线测验中认知能力没有显著改善。第二项队列研究发现，服用他汀类药物者患认知功能障碍的可能性较低。第三项回顾性队列研究发现，他汀类药物有益于终生认知改变。测量11岁至80岁之间患者的IQ，发现服用他汀类药物组的IQ较未服用他汀类药物组显著改善。一项横断面队列研究发现，与未服用他汀类药物组相比，服用他汀类药物者在言语流畅性、命名测验、即时自由回忆和词语重读测试上表现更好。

与上述结果相反，两项观察性研究已经发现他汀类药物潜在的认知功能损害。在一项较大样本的回顾性队列研究中发现，在择期手术前，服用他汀类药物的患者发生术后谵妄的风险比未服用他汀类药物者高30%。在这项研究中，发现1.1%的研究人群有谵妄症状，远低于预期值15%～25%，因为数据库对谵妄的灵敏度低（35%），可能只有少部分病例被识别。在美国，一项以人群为基础的队列研究评估了7191例服用他汀类药物者和17404例未服用他汀类药物者的认知功能，在校正潜在混杂因素后，两组差异无统计学意义。(www.xing528.com)

但是需要强调的是，现有的研究都有观察性研究通常的局限性。此外，实施观察性研究的患者基线认知功能状态有很大差异［即健康人与MCI、痴呆症和（或）阿尔茨海默病患者］，所以难以区分他汀类药物对认知功能障碍的预防或治疗作用与它们对认知功能的单独影响。

在14项随机对照试验中（总计N=20536），2项研究报道了他汀类药物对认知功能潜在的不良反应。通过随机选择209例患者服用安慰剂或洛伐他汀，并在基线时和洛伐他汀治疗6个月后（试验前，患者参加一个练习环节，熟悉测试材料和说明）实施各种神经心理学测验。在6个月的随访中，安慰剂治疗的患者在所有认知的测试中显著改善，而服用洛伐他汀患者仅在测试的记忆恢复部分改善。两组之间的成绩变化在注意力测试和精神运动速度测试中有显著差异，表明在安慰剂组改善较大。研究人员指出，这些影响很小，但神经心理功能的这些变化被认为有临床意义。

在患有高胆固醇血症的中年男性和女性样本中，辛伐他汀对认知有潜在的不利影响，主要通过所选认知领域重新测试成绩的预期改善减少而反映出来。