胆固醇与总死亡率的关系

关于胆固醇与总死亡率（包括心血管死亡率和非心血管死亡率）的关系一直存在争议，确切的讲，争议主要源于胆固醇与非心血管死亡率的关系，因为降低TC和LDL-C水平可降低心血管死亡率的论点，得到了大量流行病学和临床降脂试验的充分证实。

1971年首次报道，TC降低增加非心血管病死亡率，尤其是癌症死亡率随TC降低显著增加。然而，另有学者于同年报道了5组饮食干预试验的结果，发现低TC不增加癌症等非心血管病死亡率。

时隔十年（1981年），Feinleib提出了著名的有关“胆固醇与总死亡率的U形曲线关系”。Feinleib通过一组前瞻性研究指出，TC水平与总死亡率呈U形曲线关系：Feinleib为TC设定了一个“理想水平”，即4.15～5.15 mmol/L（160～199 mg/dL）。当TC高于这个范围时，以冠心病为主的心血管病死亡率相应上升，两者（即TC水平与心血管病死亡率）呈正相关关系；相反，当TC低于这个范围时，非心血管病死亡率上升，两者（即TC水平与非心血管病死亡率）呈负相关关系。然而，学界对于Feinleib的“胆固醇与总死亡率的U形曲线关系”还存在较大的争议。由于TC水平升高增加冠心病死亡率的关系，已经被众多流行病学和临床降脂试验等证据证实，所以争议主要集中在TC水平与非心血管病死亡率的关系上。(www.xing528.com)

有两个著名的荟萃分析支持Feinleib的观点。其一是1990年Mooldoon进行的一项荟萃分析，Mooldoon总结和分析了6项降低TC水平对总死亡率影响的一级预防试验的结果，该6组随机配对试验的干预组，系通过饮食和（或）药物降低TC，其中4项研究对象纯为男性。总计受试对象24847人，追踪119000人年，治疗前平均TC为5.35～7.96 mmol/L（206～307 mg/dL）。荟萃分析结果显示，干预组的总死亡率下降。值得注意的是，无论是各组独立分析或6组总分析，干预组的非疾病所致死亡（意外事故、自杀等）较对照组增加2倍，按每10万人计，其死亡人数则较对照组每年增加50人。提示其非疾病的死亡率与TC水平呈明显负相关。而6个对照组组中非疾病原因的死亡率与一般人群的死亡率相吻合。如1980年45～54岁的美国白人死于车祸、自杀或暴力事件等非疾病死亡者为62/10万，与该6组对照组中相应死亡率即64/10万非常接近。但干预组这种非疾病死亡率高达107/10万，提示随TC降低，非疾病死亡率较一般人群明显上升。尔后Smith在Moodloon分析的基础上，加进了芬兰一组902例饮食控制TC的资料与以洛伐他汀作干预试验观察一年的研究结果，进一步发现药物治疗组随TC水平下降，非冠心病死亡率也明显上升。

第二个支持Feinleib观点的是Jacebs等进行的一项荟萃分析。1992年，Jacebs在美国心肺血研究所召开的一次有关低TC与死亡率关系的学术研讨会上，报道了一项大型荟萃分析研究结果，该研究综合分析评估了19组调查研究结果，这19组调查研究分别来自美国、欧洲、以色列和日本等国家或地区，在校正了年龄、舒张压、吸烟、体重指数与饮酒等因素后，探讨了TC与死亡率的关系。为了避免研究对象入选时受“临床前疾病”的死亡率和TC的影响，将测定基础TC水平后头5年内的死亡病例予以排除。纳入其研究的男、女对象分别为523737例与124814例，两者死亡例数分别为55525例与12881例。TC＜4.15 mmol/L（160 mg/dL）者分别为33515例与6164例，其中男性死亡2388例，女性死亡353例。在68406例总死亡人数中，40%死于心血管病，33%死于癌症，22%死于非心血管病，22%死于非心血管病与非癌症，后者包括呼吸道疾病（5%）、消化道疾病（4%）、创伤（6%）与其他疾病（7%）等。分析结果显示：①男性的总死亡率与TC呈U形曲线，但女性的总死亡率与TC水平无明显关系；②TC降低增加癌症死亡率，尤其是肺癌死亡率随TC降低明显增加，但结肠癌死亡率与TC降低无明显关系；③与TC正常者相比，TC降低［TC＜4.15 mmol/L（160 mg/dL）］者，其非心血管病与非癌症死亡率增加40%。