曲普瑞林：用途、注意事项及禁忌证

（一）曲普瑞林基本信息

中文名称：曲普瑞林

英文名称：triptorelin

药物分类：化学药物

分子式：C64H82N18O13

分子量：1311.45000

精确质量：1310.63000

（二）曲普瑞林物化性质

外观与性状：粉末

密度：1.52g/cm3

（三）曲普瑞林药剂类型

注射剂：3.75mg

（四）曲普瑞林药理作用

机体在自然状态下分泌生理剂量促性腺激素释放激素作用于下丘脑上的受体，刺激机体产生适量的激素以维持机体的正常生理作用。人类生殖系统的发育和功能维持受下丘脑—垂体—性腺轴（HPGA）的控制。下丘脑以间歇性脉冲形式分泌促性腺激素释放激素（GnRH），作用于靶细胞膜上的受体，刺激垂体前叶分泌促性腺激素（Gn），即促黄体激素（LH）和促滤泡生成素（FSH），促进卵巢或睾丸的发育并分泌雌二醇（E2）或睾酮。天然促性腺素释放激素为十肽。

曲普瑞林是促性腺素释放激素的类似物，是将天然GnRH分子中第6个氨基酸，即甘氨酸置换成D-色氨酸、D-丝氨酸、D-组氨酸或D-亮氨酸而成的长效合成激素，其药效是天然Gn-RH的35倍左右，而且对抗酶水解的能力增强，在血浆中的半衰期延长。曲普瑞林的作用机制是：曲普瑞林在人体内对卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）的合成和释放产生短暂的兴奋作用后，垂体进入失敏感期，促性腺激素的分泌减少，并进而引起性激素的分泌减少，可以达到去势的低水平，即开始可短暂促进LH、FSH一过性释放增多（“点火效应”），继而使垂体靶细胞相应受体发生下降调节，抑制垂体.性腺轴，使LH、FSH和性腺激素分泌减少，在连续长期给药后，一般在开始治疗的2～4周可观察到LH和FSH的分泌量持续下降以及睾丸和卵巢的类固醇合成明显减少。从而控制性发育进程，延迟骨骼成熟，从而达到治疗cpp、改善最终身高的目的。

（五）曲普瑞林药动学

曲普瑞林口服无效，皮下注射后迅速吸收，经15min血药浓度达峰值，1h达最大效应。肌肉注射生物利用度为100%，女性肌肉注射3.2mg微球制剂后，血药浓度达峰时间为1周。肌肉注射起效时间，青春期性早熟为1月。本药半衰期为12h，经肝脏代谢，主要经肾排泄。

（六）曲普瑞林适应证

1.晚期前列腺癌的姑息疗法。2.性早熟。3.子宫内膜异位、女性不孕症和子宫肌瘤。

（七）曲普瑞林注意事项

1.用药期间禁用含雌激素的药物。

2.治疗子宫肌瘤时，应定期B超检查监测子宫和肌瘤的大小。如果子宫缩小的程度超过肌瘤缩小的速度，有引起出血和脓毒血症的可能。

3.女性患者在应用曲普瑞林期间不得同时使用含雌激素的药物。在用药期间如出现闭经、月经继续来潮，应进一步检查原因。

4.动物实验未发现本药有致畸作用，但对人类尚无足够经验，孕妇禁用。

（八）曲普瑞林禁忌证(www.xing528.com)

1.对本药或GnRH及其类似物过敏者。

2.非激素依赖性前列腺癌或前列腺切除术后的患者。

3.骨质疏松患者。

4.儿童渐进性脑瘤患者。

5.孕妇。

（九）曲普瑞林用法用量

儿童性早熟可肌内注射，首剂80～100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，体重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3.75mg。

（十）曲普瑞林不良反应

1.男性患者在治疗的第一周可能出现尿道梗阻、因转移而致的骨骼疼痛、脊髓压迫、肌肉疲劳、腿部淋巴水肿、尿道梗阻伴有肾功能降低、神经压迫伴有腿部无力和麻痹。还可出现为性欲减退、潮红或阳痿，可有肝药酶水平增高和血栓性静脉炎。少见的可有男性乳房发育，偶见血栓栓塞障碍、睾丸萎缩、胡须生长缓慢及胸部、臂部和腿部脱毛、高血压、食欲缺乏、胃痛、口干、体重改变和哮喘发作，曾有患者用药后出现肺栓塞。

2.女性患者治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性升高，可出现子宫内膜异位症状（盆骨疼痛、痛经）加重，1～2周后消失。第一次注射后1月内可能出现子宫出血。还可出现阴道干涩、闭经、颜面潮红、视觉障碍、背痛和麻痹；偶见血清胆固醇轻度升高。女孩偶见阴道出血和分泌物增多，也可有抑郁、肝药酶水平增高、感觉异常及视觉障碍等。长期使用，由于雌激素水平下降，长期应用会导致轻度骨质丢失，但是一般在治疗停止后6～9个月即可恢复正常。

3.个别患者会出现超敏反应（如发痒、皮疹、高热、过敏症）。

4.少见的不良反应有头痛、发热、瘙痒、皮疹、瘀斑、疲乏和睡眠障碍。

5.多数患者有胃肠道反应如：恶心、腹痛、胃部不适等。注射局部可出现疼痛和瘙痒。

国外不良反应参考：

1.心血管系统：偶有患者发生心悸。

2.精神神经系统：可有头痛、睡眠障碍、疲倦、情绪不稳定、震颤及眩晕。

3.代谢/内分泌系统：发热、潮红是最常见的不良反应，也可出现突发出血，与垂体性腺轴抑制有关。另外还可出现血清胆固醇轻微升高，体重增加等。

4.胃肠道：部分患者有恶心反应。

5.泌尿生殖系统：有报道本药导致卵巢囊肿、多囊卵巢综合征。

6.皮肤：可有注射部位疼痛或不适，不会妨碍再次注射。

7.骨骼肌肉系统：可有雌激素缺乏而导致的骨质丢失。

8.其他：可有骨痛加剧、尿道阻塞、脱发等。

（十一）曲普瑞林药物相互作用

联合使用促性腺激素时，可能引起腹腔和（或）盆腔的疼痛。