性早熟的常见病因
（一）中枢性性早熟的病因及发病机制
1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP，ICPP）。
4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑—垂体—性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑—性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多，占CPP的80%～90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。
（二）外周性性早熟的病因及发病机制
1.McCune-Albright综合征（MAS）
本病多见于女孩，男孩少见。多数同时伴有多种内分泌腺的功能异常。近年来对本病的发病机制已研究得较清楚，认为本病属典型的假性性早熟。多肽类激素对靶细胞或组织发挥作用需通过分布在细胞表面的激素受体、信息转导蛋白（G蛋白）及其偶联的效应器（腺苷酸环化酶）来完成。G蛋白的作用是将细胞外信号从被激活的细胞表面受体传导给细胞内效应器。G蛋白是由三个不同的亚基，即α亚基、β亚基和γ亚基构成的异源三聚体，α亚基能结合二磷酸鸟苷（GDP）和三磷酸鸟苷（GTP）。当对靶细胞具有刺激功能的配体到来时，与细胞表面的相应受体形成配体-受体复合物，该复合物作用于G蛋白（Gs蛋白），使其α亚基对GDP的亲和力下降，而对GTP的亲和力升高，故GTP置换Gs蛋白α亚基上的GDP，形成配体-受体-Gs蛋白-GTP复合物，这可导致α亚基与β、γ亚基解离并被激活，刺激腺苷酸环化酶活化，从而增加cAMP的合成，引起靶细胞的功能活跃。由于α亚基具有GTP酶活性，能水解GTP成为GDP，从而使α亚基重又与β、γ亚基整合，回复到原先的静止状态。McCune-Albright综合征，系因胚胎早期的体细胞内编码细胞膜上Gs蛋白α亚基的基因发生点突变，使其第201位的精氨酸为组氨酸或半胱氨酸替代。这可显著降低Gs蛋白α亚基内在的GTP酶活性，引起腺苷酸环化酶的持续激活，导致cAMP水平的增高与积累，从而诱生激素反应细胞的增殖及自主性的功能亢进。所以可出现多种内分泌腺的功能异常，其性早熟是由卵巢黄体化的滤泡囊肿自主性的产生过多的雌激素所致。由于是在胚胎早期的体细胞发生突变，故形成嵌合体，因此骨骼及皮损等病灶呈节段性分布。
临床表现主要为下列三联征：①内分泌异常，最突出的症状为性早熟。一个或多个内分泌腺增生或腺瘤引起的自主性功能亢进。最常见的是卵巢出现自主性的功能性滤泡囊肿，从而出现性激素活动，导致非GnRH依赖性性早熟症。其他内分泌腺的病变还可引起甲状腺功能亢进、皮质醇增多症、高泌乳素血症等。②多发性骨纤维异常增殖。能累及单一或者多个部位骨骼，多见于颅面骨和长骨，呈偏侧性不对称分布，伴有面部不对称，出现跛行或疼痛、骨骼畸形。脊柱侧弯较为常见。③边缘不规则的皮肤咖啡色素斑。多发于骨病灶的同侧，很少超越中线。常见的位置是颈项部和臀部顶端的褶皱处。咖啡色斑应与神经纤维瘤病的皮肤色素沉着鉴别。
2.家族性男性限性性早熟（familial malelimited precocious puberty）
本病是由于LH受体激活突变所致，呈家族性。患儿2-3岁时出现睾丸增大，睾酮水平明显增高，骨龄明显增速，但LH对GnRH刺激无反应。随病程进展可转变为CPP。
3.肿瘤(www.xing528.com)
①肾上腺皮质肿瘤：分泌雄激素为主的肾上腺皮质肿瘤（腺瘤、癌）以及包括肾上腺皮质增生引起男孩的同性、外周性性早熟及女孩的异性性早熟。
②性腺肿瘤：睾丸的Leyding细胞瘤往往表现为单侧性睾丸增大。卵巢的实体肿瘤（如颗粒细胞瘤）分泌雌激素，如甚高时乳晕及阴唇着色可为临床特征，此瘤也会分泌雄性激素而呈异性早熟。环状小管性索瘤有时在B超上呈多囊状改变而需与卵巢囊肿鉴别，但盆腔B超仍是卵巢肿瘤诊断的重要手段。卵巢的Leyding细胞瘤可引起女孩异性外周性性早熟。
③分泌绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤：常见的有畸胎瘤、胚胎瘤、肝母细胞瘤和中枢神经系统的原胚瘤（genninomas）。瘤体分泌HCG致异位HCG分泌综合征，在男孩可引起外周性性早熟，如分泌HCG的肝母细胞瘤可发生异性性早熟，引起男性乳房发育或其他女性化表现。对于女性，尚不明确单独的HCG分泌增多是否会引起外周性性早熟。
④卵巢囊肿：超声可分辨的卵巢内囊性结构图像可见于CPP、正常发育中卵巢和MuCune-Albright综合征，但为多个的囊性结构。孤立性卵巢囊肿可具明显的自律性产生雌激素能力而发生外周性早熟，但大多数在1～4个月可自然退缩，使E2血浓度下降而发生撤退性出血。
4.先天性肾上腺皮质增生症（CAH）
在男孩，未经治疗的CAH因这两种酶的缺陷导致肾上腺皮质合成过多的雄激素而致第二性征早现，阴茎增大，阴毛早生伴体毛增多，生长加速、骨龄提前但睾丸不增大（区别CPP的主要体征）。
（三）部分性性早熟的病因及发病机制
1.单纯性乳房早发育
单纯性乳房早发育（premature therache）是指只有乳房发育而无其他发育表现，常在2岁前发生，少有超过4岁。部分性性早熟的症状为乳房腺体增大不伴乳头发育和阴道黏膜改变，生长速率正常，骨龄不提前。乳房多在TannerⅡ～Ⅲ期范围，不会进行性增大，且呈自限病程，常在半年后（少数可长达6年）自行消退至青春前期状，至正常青春发动年龄时才真正进入青春发育。
近年来认为部分性性早熟是HPG轴暂时性部分性地激活而分泌较多的FSH。它不似正常青春发育或CPP时以LH分泌增高为主。少数也可以有轻度骨龄进展和生长加速。最近更发现本征可以不一定呈自限病程，部分的部分性性早熟患儿可转变为CPP而无明显的先兆信号。
2.单纯性阴毛早发育
单纯性阴毛早发育（premature pubarche）可见于两性，大多数在6岁左右阴毛（可伴腋毛）早现，但无HPG轴发动，故而无其他任何副性征发育表现。部分的部分性性早熟患儿可有轻度的生长加速和骨龄提前，血DHEA、DHEAS升高（相当于正常TannerⅡ期水平）。病程呈非进行性，真正的青春发动在正常年龄开始。本征需与其他引起儿童期雄激素分泌增多的病变加以区别，部分性性早熟的表现如女孩异性性早熟（见下）、男孩假性性早熟、21-羟化酶部分缺略、皮质醇分泌增多症等。单纯性阴毛早发育原因不明，可能是因为肾上腺早发育（premature adrenarche），肾上腺雄激素过早地分泌增多。正常儿童在HPG轴发动前（6～8岁左右）有非GnRH依赖的肾上腺皮质轴的发动，肾上腺皮质分泌DHEA，DHEAS逐步增加。肾上腺皮质发育提前的确切原因尚需进一步研究。
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