病例对照研究：进一步病因线索的验证

一、病例对照研究概述

病例对照研究(casecontrol study)，亦称回顾性研究(retrospective study)，是通过调查、比较患有特定疾病(或具有某种健康状态)的人群作为病例组，与未患该病(或不具有某种状态)的对照组，过去暴露于某因素的程度或水平，来分析、判断该因素与该疾病(或健康状态)有无关系及关联程度的一种常用的流行病学研究方法。

暴露(exposure)是指研究对象接触过某因素，或者具备某些特征，或处于某种状态，它可以是有害的，也可以是有益的。这些因素或特征称为暴露因素。

病例对照研究属于观察性研究；研究方向是回顾性的由“果”到“因”的研究；必须设立对照组，病例组和对照组进行比较；可以初步检验病因假设，但不能对某因素与疾病的因果关系做出肯定的回答。

二、病例对照研究的基本原理

病例对照研究是运用统计学的方法，通过比较病例组与对照组过去暴露于某因素的差别有无统计学意义，来揭示该因素与疾病的关系。

病例对照研究基本模式如图12-2所示。

病例对照研究资料整理的基本格式见表12-3。

对整理好的研究调查资料进行统计学分析时，只需要比较a/(a+c)与b/(b+d)之间的差异有无统计学意义，就可以得出暴露因素与疾病是否有关的结论。

三、病例对照研究的用途

1. 探索疾病的可疑危险因素    对于病因不明确的疾病，运用探索性病例对照研究，可以广泛筛选机体和环境因素中的可疑危险因素。

2. 检验病因假设对    于通过现况调查提出的疾病病因假设，可以运用检验性病例对照研究，进行检验。

3. 为进一步的病因研究提供线索    对于通过病例对照研究筛选、检验出的病因线索，可以进一步运用队列研究或实验研究，来证实病因假设，确立因果关系。

四、病例对照研究资料分析

病例对照研究的资料分析的方法是通过卡方检验比较病例组和对照组暴露比例：若有统计学意义，说明该暴露因素与疾病之间存在关联；否则需进一步计算比值比，估计该因素与疾病的关联强度。

(一) 非匹配资料

对于非匹配或成组资料，资料整理形式见表123。

在病例对照研究中，采用比值比(OR)作为估计暴露因素与疾病关联强度的指标。比值是指某事物发生的频率与不发生的频率之比；比值比是病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比。

病例组的暴露比值为

a/(a+c)÷c/(a+c)=a/c(12-11)

对照组的暴露比值为

b/(b+d)÷d/(b+d)=b/d(12-12)

比值比为

OR=a/c÷b/d=ad/bc(12-13)(www.xing528.com)

OR值的意义：OR>1，说明暴露因素使疾病发生的危险性增加，OR值越大，暴露因素引起疾病的危险性就越大；OR=1，说明暴露因素与疾病没有关系；OR<1，说明暴露因素使疾病发生的危险性减小，即暴露因素(是保护因素)对疾病有保护作用，OR值越小，说明暴露因素对疾病的保护作用就越大。

［例12.1］1950年Doll和Hill对吸烟与肺癌的关系进行了病例对照研究，结果见表124。试分析吸烟与肺癌的关系。

经卡方检验，χ2=19.13，P<0.001，说明肺癌患者与非肺癌患者吸烟比例有统计学意义，提示吸烟与肺癌有关联。

OR=688×59/(650×21)=2.97，说明吸烟与肺癌的关联性为中等。

(二) 配对资料

对于1∶1配对资料，资料整理见表1-25。

1∶1配对病例对照调查资料首先进行配对四格表资料卡方检验，如有统计学意义，再计算比值比。比值比计算公式如下。

OR=c/b(12-14)

［例12.2］1976年Mack等运用配对资料研究外源性雌激素与子宫内膜癌的关系，结果见表126。试分析外源性雌激素与子宫内膜癌的关系。

经配对资料卡方检验，χ2=19.53，P<0.005，OR=29/3=9.7，说明外源性雌激素与子宫内膜癌有关系，并且关联强度很大。

五、病例对照研究的优点和缺点

(一) 病例对照调查的优点

(1) 特别适用于罕见疾病和潜伏期长的慢性病病因的研究。

(2) 进行一次调查，可同时研究分析多个因素。

(3) 调查方法简便易行，所需样本少，节省人力、物力、财力和时间。

(二) 病例对照调查的缺点

(1) 不能计算发病率、相对危险度，不能确定某因素与疾病的因果关系。

(2) 选择研究对象时要避免选择偏倚和信息偏倚。

(3) 不适用于研究暴露比很低的因素，因为样本量需要很大，不易做到。