遗传因素在自闭症谱系障碍的病因中的重要性

双生子研究发现，ASD的单卵双生子同病率为36%～95%，异卵双生子同病率为10%～20%。调查发现同胞患病率为3%～5%，远高于一般群体，存在家族聚集现象。家族成员中即使没有ASD者，也可以发现存在类似的社交或认知功能缺陷，例如自闭症性状或广泛自闭症表型（Broad Autism Phenotype，简称BAP）、语言发育迟滞、精神发育迟滞、学习障碍、精神障碍和显著内向等。患者中较高的癫痫患病率隐喻着ASD的生物学或遗传性病因。

近年来大量的研究集中于查找ASD者存在的基因异常，有诸多重要发现。总结起来，根据突变来源，可以分类为：

①遗传性（Inherited）基因突变，即突变基因由父母传递下来；

②新发（De Novo）基因突变非父母传递，而是胚胎发育过程中个体细胞发生了基因突变；根据突变性质，可以分为a.点突变；b.缺失和重复；c.染色体基因拷贝数量变异（Copy Number Variations,简称CNVs）。又可以根据突变频率，分为a.罕见（Rare）突变，通常为确定的单基因致病性突变；b.常见变异（Common Variations），之所以称为常见变异，意指这些变异在正常群体中也存在。过去认为，这些变异并不致病，但新近有学者认为，多个常见基因变异形成组合，也可能致病，其本质可能就是多基因遗传。(www.xing528.com)

此外研究还发现了大量（近千个）的ASD相关的候选基因（Candidate Genes），即可能与ASD致病有关，也可能无关，需要更多的研究加以证实。

迄今，约20% ASD的病因可以直接用上述单个、罕见、遗传性或新发基因突变以及CNV解释，例如CHD8基因突变、PTEN基因突变、SHANK3基因突变、MECP-2基因的CNV、脆性X染色体综合征的FMR基因、16号染色体断臂基因片段的CNV等，这些病例也往往被称为症候群性自闭症（Syndromic Autism）或继发性自闭症（Secondary Autism）；而80%以上的ASD的病因无法用上述基因异常解释，属于病因未明的原发性ASD（Primary Autism）或特发性ASD（Idiopathic Autism）。从某种意义上说，这些病例才是真正的经典自闭症（Classical Autism）或纯自闭症（Pure Autism），是当前ASD病因研究的重点和难点所在。有学者指出，这其中有约40%的病例可能可以用常见基因变异解释。这意味着基因异常或变异可以解释近60%以上的ASD病因。如同理解我们已经较熟悉的智力障碍（Intellectual Disability）病因一样，ASD也是有多种病因（遗传异质性）造成的具有显著临床异质性的神经发育障碍。