职业性苯的氨基、硝基化合物(不包括三硝基甲苯)中毒是短期内吸收大量苯的氨基、硝基化合物所致的以高铁血红蛋白血症、溶血性贫血或肝脏损害为主要病变的全身性疾病。在染料、制药、橡胶、炸药、合成树脂、油漆、塑料等行业可接触到苯的氨基、硝基化合物。进入机体主要经呼吸道和皮肤,吸收后形成高铁血红蛋白症、溶血、中毒性肝病以及肾脏的损害。一般轻、中度中毒者均可治愈,不留后遗症;重症中毒者可留下永久性伤残。
一、中毒病因
苯的氨基、硝基化合物是一类含苯基或硝基的化学物。苯胺和硝基苯是最常见的苯的氨基、硝基化合物。苯胺是无色油状液,遇空气和光会变黑,稍溶于水,易溶于酒精、苯、乙醚及氯仿,呈弱酸性,与明火接触可燃烧。硝基苯为黄色油状液,有苦杏仁臭味,能与酒精、苯、乙醚混溶。
苯的氨基、硝基化合物主要用于制造染料、橡胶、制药、炸药、合成树脂、涂料、鞋油、香料、农药、塑料等化工工业。工人在生产中不慎污染皮肤可引起中毒。搬运工人常因盛装容器陈旧,有跑、冒、滴、漏,或在运输中污染地面,遇热挥发或在排放含此类化合物的热性废渣、废水时,可以吸入高浓度蒸气而急性中毒。
二、毒理
该类化合物吸入体内后,苯胺经氧化、硝基苯经还原,最后两者均转化为氨基酚,从肾脏随尿排出。但苯胺的转化快,而硝基苯则慢,所产生中间代谢产物的毒性常比母体大,如苯基羟胺的高铁血红蛋白形成能力比苯胺大10余倍。
苯的氨基、硝基化合物的毒性作用有许多共同之处,大多数可引起高铁血红蛋白血症、溶血、形成变性珠蛋白小体等。但由于苯环上氨基或硝基的结合位置及数目不同,毒物的毒性作用可有所不同,如苯胺以形成高铁血红蛋白为主要毒性作用,硝基苯对神经系统毒性作用明显,三硝基甲苯则以肝、晶体损害为明显,邻甲苯胺可引起血尿,联苯胺和萘胺可致膀胱癌。一般来说,氨苯或硝基取代的数目越多,毒性也越大,烷基、羧基、磺基取代或乙酰化可使毒性大大减弱。在苯胺和硝基苯分子中含有氯时,对血液的毒性更大。此类化合物的主要毒性作用如下:
1.高铁血红蛋白血症 高铁血红蛋白不仅本身不能携氧,还妨碍血红蛋白的释氧功能使氧不易释放到组织中去,更加重组织缺氧。
2.溶血作用 维持红细胞生存,需不断供给还原型谷胱甘肽,后者具有下列作用:①维持细胞膜的正常功能;②与还原型辅酶Ⅱ一起防止血红蛋白氧化或使高铁血红蛋白还原;③使红细胞内产生的过氧化物分解,起解毒作用。当苯的氨基、硝基化合物进入人体后,其中间产物可使还原型谷胱甘肽减少,而导致红细胞破裂,产生溶血。
3.肝脏损害 常在中毒后2~4天出现,以硝基化合物所致的肝脏损害较为常见。一般认为此类化合物进入人体后,在硝基还原酶的催化下,生成硝基阴离子自由基,从而启动自由基及生物膜脂质过氧化,导致膜损伤及钙稳定失衡,产生细胞结构和功能的破坏,甚至细胞死亡。
4.泌尿系统损害 本类毒物及代谢产物可直接作用于肾脏,引起肾实质损害;也可继发于大量溶血,引起肾脏间接性损害。部分患者早期可出现化学性及出血性膀胱炎。
5.皮肤损害及致敏作用 有些化合物对皮肤有强烈的刺激作用和致敏作用。如对苯二胺、二硝基氯苯、对亚硝基二甲基苯胺等可引起接触及过敏性皮炎。一般在接触数日至数周后发病,脱离接触及进行适当治疗皮损可痊愈。此外,个别过敏体质者,接触对苯二胺和二硝基氯苯后,还可发生支气管哮喘。
6.晶体损害 本类化合物中三硝基甲苯、二硝基酚、环三次甲基三硝苯胺(黑索金)均可引起白内障。
7.致癌作用 目前公认β-萘胺、联苯胺为职业性膀胱癌的主要致癌物,发病专业工龄一般在15年以上,最长者可达数十年。此外,动物实验还证实4-氨基联苯能致肝和膀胱肿瘤,金胺为致肝癌物等。
三、临床表现(www.xing528.com)
主要引起高铁血红蛋白血症、溶血性贫血及肝脏损害。
1.轻度中毒 口唇、指(趾)甲、耳郭、舌发绀,可伴有头晕、乏力、胸闷、嗜睡等症状。高铁血红蛋在10%~30%以下。一般在24小时内可以恢复正常。
2.中度中毒 皮肤、黏膜明显发绀,可出现心悸、气短、食欲不振、恶心、呕吐等症状,高铁血红蛋在30%~50%之间,尿呈深红葡萄酒色。
3.重度中毒 皮肤黏膜重度发绀,并出现意识障碍,高铁血红蛋高于50%尿呈酱油色。
四、抢救
迅速将中毒者移到空气新鲜的地方静卧,立即脱去被污染的衣、裤、鞋,注意保暖。被污染皮肤先用温肥皂水清洗,然后用流动清水彻底冲洗5分钟以上。用酒精擦洗毛发、指甲、皮肤皱纹处的污染物。多次用生理盐水冲洗眼睛,给患者滴考的松眼药水和消炎眼药水。迅速将患者送往医院治疗。
五、预防
1.凡患有血液病,肝、肾疾患和皮肤病患者,不得从事、接触苯胺、硝基苯类化合物的工作。
2.严格遵守操作规程,上班时穿工作服,紧扎袖口,戴胶手套,穿长筒胶靴。检修时戴好活性炭防毒面罩。
3.运输、装卸苯胺类化合物应先检查包装是否严密,防止泄漏或污染皮肤。
4.立即更换被苯胺污染的衣、鞋,上班前不饮酒,下班后不用热水淋浴,因热水和酒可促进毒物吸收。
5.皮肤保持干燥,注意不要着凉,以减少毒物进入皮肤。一旦皮肤被污染,立即用温肥皂水及流动清水彻底冲洗。
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