肝细胞癌(hepatocellular carecinoma,HCC)是全球第五大恶性肿瘤和第三大癌性死亡病因,每年全球约有65万患者罹患HCC,而亚洲国家的患者却占75%~80%。我国HCC患者数占全球患者总数的55%。目前,HCC在我国的患病率为26~32/10万人,最高区地达70~80/10万人。现已证明,早期诊断,及时治疗是改善HCC患者预后的关键,在临床上,中、晚期肝癌基本上属于不治之症,所以,一定要做好肝癌的早期筛查。肝癌号称“癌王”,恶性程度较高,起病隐匿,早期症状不明显,没有特异症状,很难引起患者的警惕,只有依靠相关检查来确诊。
专家指出,我国目前对HCC的诊断主要依靠影像学检查和血清肿瘤标志物检查,每6个月对高危人群进行超声和甲胎蛋白(AFP)联合检查是最常用的HCC筛查手段。然而,影像学诊断工具的敏感性和特异性各异。据放射学专家介绍CT和磁共振(MRI)在诊断典型肝癌上都具有一定的优势,但对不典型的肝癌也有误诊的可能。肝动脉造影(DSA)检查,虽有较大的诊断价值,但也容易漏诊。正电子发射计算机断层成像(PET-CT)虽可鉴别良恶性肿瘤,但它的特异性较差,也有一定的假阴性和假阳性。AFP作为HCC代表性肿瘤标志物,虽在临床上已广泛应用,但其对HCC的诊断具有一定局限性,30%~40%HCC患者的AFP值在正常范围内,而肝硬化、肝炎患者的血清AFP值亦升高。因此,这些都不能作为HCC诊断的“金标准”。虽然,病理检查是诊断的“金标准”,但穿刺、活检等都为有创检查,在早期不易被患者接受,也不能作为普查的手段。因此,探求新的HCC诊断生物学标志物,就成为研究的热点之一。
东京大学医学部的宋培培等介绍了一些新型肿瘤标志物对HCC早期诊断的作用。目前AFP-L3、α1-酸性糖蛋白(AGP)、异常凝血酶原(DCP)、高尔基体糖蛋白-73(GP73)等均引起了广泛关注。其中的DCP诊断HCC的敏感性达48%~62%,特异性高达81%~89%。多项研究已经证实,DCP+AFP能明显增强HCC诊断的敏感性。我国开展的DCP大规模研究初步结果显示,DCP对于中国HCC患者早期诊断的总体敏感性为74%,AFP为62%,DCP与AFP联合诊断的敏感性为83%。这提示,对于以HBV感染为主的我国HCC患者,DCP在HCC诊断价值上亦具有优势,开展相关检测可推动我国HCC患者的早期发现,改善患者预后。这些研究结果可视为HCC早期诊断的进展。(www.xing528.com)
此外,癌胚基因SALL4是一种癌胚蛋白,是一种侵袭性表型肝细胞癌的祖细亚类标志物表达于人类胚胎肝脏,而在健康成人肝脏不表达,但在一个预后不佳的HCC亚型患者重新表达。这就增大了将SALL4作为HCC治疗靶点的可能性。
(田莹)
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