肝脏不典型增生结节（dysplastic nodule，DN）通常被认为是肝细胞癌（HCC）的癌前病变，解放军第302医院的赵景民等认为，目前把肝脏DN的范畴包含以前所谓的腺瘤样增生和大再生结节以及其他一些不常用的病变名称。
DN常见于肝硬化的肝脏，用肉眼观察，DN与肝硬化肝脏上的硬化结节不同，常大于周围的硬化结节，可为单发或多发，颜色和质地与背景肝组织存在差异，甚至突出于肝脏表面。部分DN在影像学上能够被发现，但是对它的最后确诊还得依靠组织病理学。人们尤其是医生充分认识肝脏DN，对于HCC的早期发现、及时治疗乃至良好的预后都具有重要的意义。
赵景民等指出，从组织学上可将肝脏DN分为低级别不典型增生结节（LGDN）和高级别不典型增长结节（HGDN）两型。LGDN有时难于与大的肝脏再生结节区分，尽管可出现大细胞增生和局灶克隆样肝细胞群，但结节内肝细胞异型性小，核浆比正常或轻度增加，核异型性小，无分裂像，可出现汇管区。HGDN主要表现为小细胞增生和细胞增殖增加（肝细胞板大于2层肝细胞、胞浆嗜碱性增强、核浆比增加、核染色体异常或核形不规则）。这些病变常以结节内一个或多个灶出现，形成结节内结节，也可出现脂肪变性和马洛里（Mallory）小体。也可存在汇管区，但几乎无典型HCC的非匹配（unpaired）动脉。从肝细胞增生分为大细胞增生和小细胞增生两型。大细胞增长是指肝细胞体积增大，细胞核异型，偶见多核肝细胞，此类肝细胞的染色体无明显变化，但存在非整倍体。肝硬化肝脏中可见20%～30%的大细胞增生，而从肝硬化发生的HCC则肝脏出现大细胞增生的可达60%～70%。小细胞增生是指经常在肝硬化结节内形成小结节的一簇肝细胞，细胞核浆比增加，胞浆嗜碱性增强。肝细胞发生小细胞增生时细胞活性和染色质增加，HCC与其直接相关。而小细胞增生较大细胞增生难于辨识。
专家认为，HGDN与早期HCC鉴别困难，有时甚至不可区分。目前认为HGDN属于单克隆性生长，可进展为HCC，而LGDN既可是多克隆性生长，又可是单克隆性生长，是否能进展为HCC尚未明确。虽然肿瘤性肝细胞结节内汇管区结缔组织的间质侵犯被认为是确定HCC最好的证据，但早期HCC间质侵犯使病理医生较难判定。(www.xing528.com)
增生结节内汇管区数量减少，提示存在肿瘤细胞对正常组织结构的破坏，有助于确定肿瘤的侵袭性生长。此外，核浆比增加较HGDN更为明显的细胞数量增多、细胞板2～3层、假腺样结构和脂肪变经常出现等也有助于确定早期HCC。有研究发现，大细胞增生型DN发生HCC的几率增加，但存在争议。有人推测，由某些病因引想的大细胞增生可能是HCC的癌前病变。
赵景民等指出，由于肝脏DN与早期HCC、肝腺瘤及与其他结节性增生性病变的相似性，因此，急需特异性的免疫组织化学染色和其他辅助技术用于诊断和鉴别诊断。目前推荐的免疫染色，如热休克蛋白70、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC-3）和谷氨酰胺合成酶等。如果这3项中有2项阳性就可考虑HCC，而排除肝脏DN。细胞角蛋白7（CK7）免疫组织化学染色有助于区别肝脏肿瘤细胞间质侵犯（CK7）和胆管增生（CK+）。一项研究显示，嵌合TERT启动子突变是肝脏癌前病变转化为HCC的生物学预测指标，早期HCC可过度表达环氧合酶2（COX-2）和干细胞基因Bmi-1。赵景民等认为，以上所述的生物预测指标也有望在肝脏DN和早期HCC的诊断和鉴别诊断中发挥作用。
（潘倩莹）
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