近年来，多种直接抗病毒药物（DAA）的研发，开启了无干扰素抗丙肝病毒（HCV）治疗的新时代。第48届欧洲肝脏研究学会（EASL）上最关注的3种新药的几种临床试验，覆盖了初治和经治的基因1～6型HCV感染者，它们是sofosbuvir（核苷酸聚合酶NS5B抑制剂，GS-7977）、Faldaprevir（NS3/4A蛋白酶抑制剂STARTverso，BI 201335）以及Simeprevir（NS3/4A蛋白酶抑制剂，TMC435）等，均获得振奋人心的结果。
另有研究显示，DAA治疗通过抑制HCV复制，可以早期迅速增加HCV特异性免疫。机体免疫增强是病毒抑制的结果，并不需要外源性干扰素的免疫刺激。
还有研究提出，通过单克隆抗体阻断宿主肝细胞上HCV感染依赖性的受体，可以阻断HCV进一步感染肝细胞，目前已有抗体有anti-SR-BI，anti-CD81，anti-CLDN1，以及anti-NPCILI等，这些单克隆抗体联合DAA治疗有可能成为控制HCV感染更有效的治疗措施。
在2014年的第49届欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上又介绍了六项丙肝研究进展，并同时都刊登在《新英格兰医学杂志》上。它们是：SAPPHIRE-I（多中心、随机、双盲安慰剂对照Ⅱ期临床试验）研究，对基因Ia型和基因Ib初治无肝硬化患者，12周疗程无干扰素方案的SVR（持续病毒应答率）均达95%；SAPPHIRE-Ⅱ研究，对经治基因Ⅰ型无肝硬化患者，无干扰素12周疗程获得95%以上SVR；ION-3（Ⅲ期开放）研究，初治无肝硬化的基因Ⅰ型慢性丙肝患者，接受8～12周无干扰素无利巴韦林治疗的SVR可达93%～95%；ION-2（Ⅲ期随机开放）研究，对于既往干扰素为主治疗方案（包括联合蛋白酶抑制剂）未获得应答的基因Ⅰ型患者，无干扰素无利巴韦林方案（同ION-3）治疗可获得90%以上的SVR；ION-1（Ⅲ期开放）研究，对于初治基因Ⅰ型丙肝患者，12周无干扰素无利巴韦林方案（同ION-3）可获得95%以上的SVR；TURQUOISE-Ⅱ（Ⅲ期开放）研究，对经治或初治肝硬化患者，12～24周无干扰素方案SVR达到90%以上等。上述6项丙肝研究的详细结果，请参看《中国医学论坛报》2014年4月17日D2～D3版。
法国的帕夫洛特斯基（Pawlotsky）教授的研究显示，Sofosbuvir（SOF）+干扰素（IFN）+利巴韦林（RBV）治疗12周对基因Ⅰ型的初治患者，获得SVR达95%以上，肝硬化患者为80%；SOF+RBV24周对初治的基因Ⅰ型患者SVR为65%，肝硬化患者为36%；SOF+simeprivir（SIM）+RBV，对基因Ⅰ型患者12周治疗SVR达93%；SOF+daclatasvir±RBV对初治基因Ⅰ型患者，24周SVR达100%，从前干扰素治疗患者也获得95%以上SVR。美国学者舒尔科夫基（Sulkowki）报告，SIM+SOF+RBV治疗肝纤维化和肝硬化患者12周SVR达90%以上；德国学者报告了既往治疗（SOF+RBV）失败的基因2型和3型患者，应用SOF+RBV或IFN继续治疗12～24周，仍获得94%以上的SVR。法国学者报告了两个新的蛋白酶抑制剂（MK5172/MK-8742）+RBV双药治疗初治的基因Ⅰ型患者，4周应答100%，副作用低，还在继续研究。(www.xing528.com)
2014年亚太肝脏研究学会（APASL）年会上介绍的一些研究启示，丙肝抗病毒治疗的特点是直接抗病毒药物（DAA）以更少药物、更短疗程、高基因屏障及其在特殊人群中的应用。研究者使用单个DAA（ACH-3102，第1天225mg，以后第2～84天，每天1次，每次75mg）联合RBV（用量按说明书要求根据体重进行调整）给予白细胞介素（IL）28B优势基因的基因1b型丙肝患者，治疗12周安全性好，耐受性好，未出现严重不良事件。研究者给予无肝硬化、初治基因1b型丙肝患者12周ABT-450/r〔（150mg/d）/（100mg/d）〕及ABT-267（25mg/d），结果显示，42例患者的4周、12周和24周的SVR分别为97.6%、97.6%和95.1%。未出现治疗过程中病毒学突破及随访期间复发。
尽管新一代DAA抗病毒药物的总体疗效令人满意，但费用昂贵，影响了药物的广泛应用。根据患者的疾病情况疗程不同，花费在19 000～35 000欧元不等。不同药物联合治疗的总费用为：SOF+IFN+RBV12周49 000～55 000美元、SOF+RBV 24周91 000～103 000美元、SOF+simepervir+RBV12周105 000美元。这种1个疗程少则三四十万，多则六七十万人民币用药费用，我国多数丙肝患者是治疗不起的。
（童欢）
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