慢性乙肝是否适合核苷类似物治疗？

治疗慢性乙肝的关键就是抗病毒治疗。目前的抗病毒治疗主要是使用α干扰素和核苷类似物（NA）。专家指出，核苷类似物治疗慢性乙肝，具有服用方便、不良反应小、适应证广泛、适宜长期使用等特点。但也存在耐药性变异、停药后病情反弹以及需要长期治疗等缺点。目前国内外已批准使用的有：

（1）拉米夫定（LAM，贺普丁）：临床使用表明，对HBeAg阳性慢性乙肝病人每天口服100毫克，可以明显抑制HBV DNA水平，HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高。如治疗1年和5年后HBeAg血清学转换率分别为16%和35%。还可以明显改善病人的肝组织学。治疗前ALT水平较高的病人HBeAg血清学转换率也升高。但对cccDNA无明显抑制作用，停药后病情复发，如HBV DNA阳转、ALT升高，甚至会造成肝功能失代偿等；用于治疗晚期慢性乙肝病人，持续用药可以延缓疾病进展，显著降低肝脏失代偿和HCC的发生。也可用于治疗失代偿性肝炎、肝硬化；应用LAM防治HBV相关的肝炎发作，也取得了较好的效果；用于阻断母婴传播、治疗HBV相关性肾炎等也有效。

（2）阿德福韦酯（ADV，贺维力）：每天10毫克或30毫克，用于治疗HBeAg阳性、HBV DNA≥106拷贝/毫升（109拷贝/升）、血清ALT水平≥正常值上限1.2倍的慢性乙肝病人，炎症坏死情况得到改善，HBV DNA水平下降，cccDNA水平降低等；用治HBeAg阴性乙肝病人，使肝脏炎症坏死显著改善，ALT水平恢复正常，血清HBV DNA水平下降等；用治拉米夫定耐药的慢性乙肝病人，可以显著抑制HBV DNA，改善肝功能。

（3）恩替卡韦（ETV）：每天0.5毫克，用治HBeAg阳性慢性乙肝病人与每天100毫克的LAM治疗相比，ETV可使病人的HBV DNA继续下降。用ETV治疗者没有出现耐药性变异；用治HBeAg阴性慢性乙肝病人，组织学改善率、HBV DNA阴转率均明显高于用LAM治疗者；用治LAM无效的慢性乙肝病人，亦可提高组织学改善率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率等。ETV抑制HBV DNA作用较LAM和ADV更强，但HBeAg血清转换两者无显著性差别。

总之，核苷类似物可用于治疗慢性乙肝。初治慢性乙肝病人无论基线特征如何，ETV均能使病人在组织学和病毒学方面显著获益。(www.xing528.com)

NA长期治疗的临床获益包括改善肝组织坏死、炎症并促进肝纤维化和代偿期肝硬化递转、促进失代偿肝硬化改善、延缓或阻止肝病进展、预防和减少肝细胞癌的发生。长期治疗应注意的问题有初始药物选择、药物经济学数据、安全性、耐药监测和依从性等。

除了上述3种药物外，还有克拉夫定、替比夫定（LDT）、替诺福韦（TDF）和恩曲他滨等。

（吴莉华）