慢性乙型肝炎(简称慢乙肝,或CHB)的治疗是一个长期的问题。专家指出,如何帮助患者通过有限的疗程摆脱疾病的困扰,是临床的现实需求。长效干扰素通过免疫控制能使患者获得较高的HBeAg血清学转换和停药后持久应答,甚至HBsAg清除,在CHB治疗中的地位得到了广泛的认可。目前国内外专家提出的“一生一试”,可以开启CHB临床治愈之路。对于适合的CHB患者,应该首选长效干扰素治疗。广州南方医科大学南方医院的侯金林教授等指出,慢乙肝的抗毒治疗都必须持之以恒,必须采用长治久安的策略,只有经过长期治疗,才能获得最佳疗效。
英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)指南也推荐聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFN α-2a)用于CHB一线治疗,与核苷(酸)类似物(NUC)治疗相比,干扰素治疗可持久抑制HBV复制,直接诱导HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)降解。卢奇福拉(Lucifora)等的研究显示,用拉米夫定(LAM)治疗肝内HBeAg下降不明显,而干扰素不同治疗方案均可观察到肝内HBeAg下降,且在治疗结束后无明显反弹;干扰素治疗10天后,cccDNA显著下降80%,而LAM治疗的cccDNA下降不明显。对于CHB治疗,应该将长效干扰素作为治疗首选,使患者实现停药后持久应答,达到非活动携带状态,更好地降低HCC发生的风险。斯普林泽(Sprinzl)等的研究显示,接受NUC治疗的患者在HBV DNA不可测后加用Peg-IFN治疗可见T细胞应答显著改善。
由于Peg-IFN的免疫调节作用并不局限于初治患者,对于NUC经治患者同样有效。因此,对于CHB初治患者应考虑首选Peg-IFN治疗,对于NUC经治患者许多专家也使用Peg-IFN治疗。有研究证实,Peg-IFN在NUC经治患者中可以显著增加HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率,并实现长期安全停药。
总之,长效干扰素“一生一试”的理念已得到国内外专家普遍认可,对于CHB初治患者可考虑作为优选治疗,可获得停药后持久应答,甚至临床治愈的机会,对于已接受了NUC治疗的患者仍可在合适的时机选择长效干扰素治疗,同样有机会通过有限疗程获得持久应答,甚至临床治愈。在临床实践中充分利用个体化治疗方案,即选择优势患者及掌握应答指导治疗(RGT)策略是成功的关键。这就是“一生一试”开启了CHB临床治愈之路。(www.xing528.com)
另外,专家指出,停药后持久应答意味着患者获得了免疫控制,与单纯的病毒学抑制相比,可进一步改善患者长期预后。治疗CHB患者所追求的疗效目标应包括:彻底清除HBV的cccDNA,相当于“治愈”;HBsAg血清学清除;持续缓解(非活动性乙肝携带者);HBeAg血清学清除;逆转肝纤维化和肝硬化;降低肝细胞癌(HCC)的风险。这个疗效目标,可视为CHB患者治愈的标准,也是临床治疗的目标。
(吴莉华)
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