慢性乙型肝炎是一种难治性疾病。其首要治疗策略就是坚持长期抗病毒治疗。斯崇文教授指出,目前治疗慢性乙型肝炎,应该采用综合治疗方法,即抗病毒、免疫调节、抗炎和改善肝功能和抗肝纤维化治疗,而抗病毒是主要和关键治疗。
抗乙肝病毒(HBV)的治疗策略是:“长期、有效地抗HBV治疗,最大限度地抑制HBV复制,使HBV cccDNA库耗竭;打破免疫耐受,增强特异性免疫功能,免疫清除HBV cccDNA。目前正在研制治疗性疫苗。”
现公认的有效抗乙肝病毒药物主要有α干扰素(包括Peg α干扰素,即聚乙二醇干扰素α2a)、核苷类似物(如阿德福韦、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦等)和免疫调节剂,如胸腺肽α1等。这些抗病毒药物治疗,疗效还不令人满意,不能彻底清除病毒,尤其不能消除HBV cccDNA。要清除HBV cccDNA,目前认为有两种策略,一是通过有效的、长疗程抗乙肝病毒药治疗,以不断减少和阻断对HBV cccDNA库的补充,最后达到耗竭的目的;二是打破免疫耐受,消除免疫耐受,提高人体免疫功能,尤其是特异性细胞免疫功能,以消除细胞内、外的HBV,包括HBV cccDNA,这是根治HBV十分重要的治疗措施。
采用单一抗病毒药Peg α干扰素,每周注射1次,易获得持续疗效,不产生耐药性。新的核苷类似物不断出现,不良反应少,可以口服,使用方便,利于长期有效的抗病毒治疗。(www.xing528.com)
近年来,国内外所采用的联合治疗,可能会产生抗HBV的协同作用。但选用何种药物联合,以及如何联合使耐药性和不良反应少,尚须进一步研究。序贯治疗,是把有效的抗HBV药连续、交替和顺序治疗。可以长疗程、有效地抗HBV,防止病毒耐药突变和减少药物不良反应。但应选择哪些有效的抗HBV药物?如何进行有效的序贯治疗等等,还须进一步研究。个体化治疗,是根据HBV基因型、病毒变异情况、病人年龄、肥胖和免疫状态,对抗乙肝病毒治疗的应答及耐受性等。其实,个体化治疗可以减少抗乙肝病毒治疗的个体差异,提高抗乙肝病毒的疗效。由于影响因素多而复杂,因此,目前尚需进一步研究。在CHB患者IFN治疗过程中,遵循应答指导治疗(RGT)策略,医生可根据CHB患者的应答情况,及时调整治疗方案,优化治疗效果,实现持久免疫控制,优化治疗的主要措施有联合核苷(酸)类似物治疗或延长干扰素治疗疗程等。
实质上,慢性乙肝治疗策略,是由于慢性乙肝的难治性和治疗的长期性所决定的。只有较好地实施上述治疗策略,才能有效地达到治疗目标和治疗终点。治疗策略不仅要符合治疗目标和治疗终点的要求,也是治疗目标和治疗终点所要求的。
(吴莉华)
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