慢性乙型肝炎病程的分期及特点

台湾大学医学院临床医学研究所的高嘉宏教授指出，慢性乙型肝炎（CHB）的病程是相当多变复杂的，根据患者血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的有无、血清病毒DNA的效价及其肝功能的变化，在临床上可将其分为如下的4期（或称4个阶段）：

（1）免疫耐受期（Immune tolerance phase）：此期患者HBsAg呈阳性，血清中病毒DNA载量很高，超过200 000IU/ml，但患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）可能正常或仅轻微升高，肝脏组织中亦无明显的炎性改变。此时期最常出现在围产期垂直感染的儿童或年轻成人。

（2）免疫清除期（Immune cleamce phase）（HBeAg阳性CHB）：慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者进入青春期后，体内免疫系统开始活化，从原本的免疫耐受期进入病毒清除期，血清中病毒载量＞2000IU/ml，ALT上升，甚至出现急性肝炎症状，患者HBeAg阳性。因此，此期又被称为乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（HBeAg-positive chronic hepatitis B）。

（3）非活动HBsAg携带期（Inactive carrier state）：随着病毒的清除，大部分患者HBeAg转为阴性（HBeAg Serocon nversion），甚至出现乙型肝炎病毒e抗体（HBeAb）。此时患者的肝功能恢复正常，尽管HBsAg阳性，但是HBeAg阴性，血清中的病毒载体量很低，多在2 000IU/ml以下，临床上称为非活动HBsAg携带期，又被称为低水平复制期。通常此时期是一个良性的病程，但也有部分患者在经过一段时间后自发性地或因免疫抑制而引发HBV再活化（reactivation）。(www.xing528.com)

（4）HBeAg阴性CHB（HBeAg-negative chronic hepatitis B）：约1/3的不活动携带期患者会发生肝炎再活化（ALT和病毒载量升高，常超过2 000IU/ml），却没有出现HBeAg的再现，便称之为“HBeAg阴性CHB”，又被称为再活化期。此时期与某些病毒突变的发生有关，如前核心（Precore）或核心启动子（Core promoter）的突变，临床上血清ALT和病毒载量可能出现波动。就整体而言，约有1/3的慢性HBV感染患者处于慢性肝炎阶段，而不论HBeAg阳性或阴性，每年约有10%的CHB患者进展为肝硬化。一旦发生失偿性肝硬化或肝细胞癌（HCC），患者死亡率高达50%。因此，对所有CHB患者，都要积极、适时地给予抗病毒药物治疗，以遏制肝功能恶化，进而避免或延缓肝硬化或癌症等并发症的发生。

横断面研究辨明，CHB患者免疫耐受期HBsAg浓度最高（4.5～5.0 log10IU/ml），而进入免疫清除期后，开始缓慢下降（3.0～4.5 log10IU/ml），患者在经历HBeAg血清学转换后，HBsAg浓度持续降低。如果属于不活动携带者，其HBsAg浓度最低（1.5～3.0 log10IU/ml）；如果患者发生HBeAg阴性的慢性肝炎，则HBsAg浓度可略高（2.5～4.0 log10IU/ml）。目前有研究显示，血清HBsAg浓度与病清除的概率和肝癌发生风险密切相关；这提示HBsAg浓度对预测乙型肝炎患者长期的预后十分重要。

（龚坤国）