乙肝的病原学深入解析

乙型肝炎的病原是乙肝病毒（HBV），研究HBV在人体中作用机制的学问，就称为乙肝病原学。乙肝病毒属嗜肝DNA病毒科，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。

乙肝病毒侵入人体后，就与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞质内，再脱去衣壳，部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA（脱氧核糖核酸）为模板延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA（cccDNA）再以cccDNA为模板，在宿主核糖核酸（RNA）聚合酶Ⅱ的作用下，转录成几种不同长短的信使核糖核酸（mRNA），其中，3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板，在HBV逆转录酶作用下，合成负链DNA。再以负链DNA为模板，在HBV DNA聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA，最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。这就是HBV在人的肝脏中复制的全过程。胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再形成cccDNA并继续复制。cccDNA半寿（衰）期长，很难从体内彻底清除。

HBV含4个部分重叠的开放读码框（ORF），即前S/S区、前C/C区、P区和X区。前S/S区编码有大（前S1、前S2及S）、中（前S2及S）、小（S）3种包膜蛋白；前C/C区编码乙肝e抗原（HBeAg）及乙肝核心抗原（HBcAg）；P区编码合成酶；X区编码X蛋白。

S基因变异可导致隐匿性乙肝病毒感染，表现为血清乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，但仍有乙肝病毒低水平复制（血清HBV DNA常＜104拷贝/毫升）。

目前，乙肝病毒分为A～H8个基因型。各基因型又可分为不同基因亚型。A基因型慢性乙型肝炎病人对干扰素治疗的应答率高于D基因型，B基因型高于C基因型；A和D基因型又高于B和C基因型。(www.xing528.com)

乙肝病毒容易发生变异。在乙肝病毒感染者的体内，常形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种，其确切的临床意义有待进一步证实。

乙肝病毒在加热至65℃10个小时、煮沸10分钟或高压蒸气均可将其灭活。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等对乙肝病毒也有较好的灭活效果。

（陆恒）