制备吲哚美辛凝胶的项目作业

处方：

吲哚美辛10 g、交联型聚丙烯酸钠10 g、聚乙二醇80 g、甘油100 g、苯扎溴铵8 g、纯化水1 000 g。

按上述处方，学生按先分好组制定凝胶剂的制备方案，方案经讨论可行后，按方案制备吲哚美辛凝胶，作好相关的生产记录。

理论链接7　凝胶剂的质量要求

凝胶剂在生产与贮藏期间应符合下列质量要求。

（1）混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块。

（2）凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化。（3）凝胶剂一般应检查pH。

（4）凝胶剂基质不应与药物发生理化作用。

（5）除另有规定外，凝胶剂应避光，密闭储存，并应防冻。

2.凝胶剂除另有规定外应进行以下相应检查

（1）粒度除另有规定外，混悬型凝胶剂的检查应取适量的供试品，涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂三片，按照粒度和粒度分布测定法（《中国药典》二部附录Ⅸ E第一法）检查，均不得检出大于180 μm的粒子。

（2）装量按照最低装量检查法（《中国药典》二部附录Ⅹ F）检查，应符合规定。

（3）用于烧伤或严重创伤的凝胶剂，按照无菌检查法（《中国药典》二部附录Ⅺ H）检查，应符合规定。

（4）微生物限度，除另有规定外，按照微生物限度检查法（《中国药典》二部附录Ⅺ J）检查，应符合规定。

理论链接8　凝胶剂的基质

水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解。本类基质一般易涂展和洗除，不污染衣物，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能。同时，由于其黏滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放。缺点是润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。另外可根据需要加入抗氧剂、增溶剂、透皮促进剂等附加剂。常用的有卡波姆、纤维素及其衍生物等。

1.卡波姆

卡波姆是水性凝胶剂最常用的基质，此基质对酸、碱、醇都有一定的耐受性；能耐受低温储存和高压湿热灭菌，但不能耐受盐类；有良好的生物相容性，对眼和皮肤没有刺激性。卡波姆基质美观且制备工艺简单。(www.xing528.com)

卡波姆系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普。卡波姆是一种引湿性很强的白色松散粉末，可以在水中迅速溶胀，但不溶解。通过与碱中和成凝胶。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，黏度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感、使用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。常用型号有941、940、934，常用浓度为0.2%～1.5%，可根据制剂稠度的要求随意调节浓度。

2.纤维素类

某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有羟丙甲纤维素（HPMC）、甲基纤维素（MC）和羧甲基纤维素钠（CMC-Na），两者常用的浓度为2%～6%。

（1）羟丙甲纤维素（HPMC）：作为一种优良的凝胶剂基质，其特点为制备工艺简单，稳定性好，生物相容性好，刺激性小，产品美观，涂展舒适。HPMC还广泛应用于化妆品领域。常用HPMC的黏度为0.00～10 Pa·s不等，HPMC所成凝胶一般为无色透明。此外，HPMC在热水中溶解度较小，易析出，所以HPMC为基质制成的凝胶不适合高温灭菌。

（2）甲基纤维素（MC）：常用做凝胶剂基质，甲基纤维素不溶于热水，在冷水中可溶胀至透明，用法与羟丙甲纤维素相同。所制凝胶一般为无色透明，稳定性好，但涂展舒适度较羟丙甲纤维素稍差。

（3）羧甲基纤维素纳（CMC-Na）：是一种具有黏合、助悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物，具有吸湿性，易于分散在水中形成澄明的胶状液，在半固体中用作凝胶基质。在pH＝7左右保护胶体性最佳，对热较稳定，但在20 °C以下，黏度迅速上升，45 °C左右变化不明显，80 °C以上较长时间加热可显著降低黏度。

3.壳聚糖

壳聚糖是甲壳素进行部分或完全脱乙酰化产物，属大分子阳离子聚合物，在水中可形成凝胶。形成凝胶后可以包裹药物，既可减轻对皮肤及胃肠道的刺激，又可控制药物的释放速度。

4.其　他

其他水性凝胶剂基质还有聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、玻璃酸钠等，主要用作溶液增黏、人工泪液、关节腔润滑等。

理论链接9　保湿剂、溶剂

常用保湿剂为甘油、丙二醇，用量一般为5%～15%，甘油保湿效果较好，刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好，对药物的溶解性能一般较甘油好，但刺激性较甘油大。常用溶剂为水、甘油、丙二醇、乙醇。水溶性药物一般直接以水为溶剂。若药物为水溶性差，单靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解决，可考虑加入乙醇（仅限于皮肤外用制剂），乙醇的使用量根据溶解效果可无限制调整。

理论链接10　增溶剂

药物难溶于水，虽然可以溶解在所加溶剂里，但在凝胶制备过程中有时还会析出，故需加入增溶剂。常用增溶剂为吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加O等。吐温80增溶效果好，刺激性小，可用于各种凝胶，但若使用量较大，常使凝胶发黄，影响外观；聚氧乙烯氢化蓖麻油刺激性小、增溶效果较好，所成凝胶常为无色透明但微带乳光；平平加O增溶效果好，加入合适的量，常可得到无色透明凝胶，外观很好，但一般只适合皮肤外用。增溶剂的使用量因主药及使用部位的不同而异，用量越少越好。

理论链接11　抗氧剂、防腐剂、促渗透剂

卡波姆基质制成的凝胶通常需加入抗氧剂和防腐剂。常用抗氧剂有各种亚硫酸盐、半胱氨酸，二丁基羟基甲苯（BHT）等，并常配以乙二胺四乙酸二钠作为金属离子络合剂，抗氧剂以亚硫酸盐为最常用，使用时要考虑它含有阳离子，加入量不可过多。常用防腐剂为尼泊金类、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等，若基质中已含有大量乙醇，则可以考虑不用加入防腐剂。皮肤外用凝胶可加入促渗透剂，常用的有氮酮。