药品包装材料及容器的性能要求建议

一、药品包装材料、容器的定义及分类

《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》第六十八条规定：直接接触药品的包装材料和容器（简称药包材）是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器。药包材也就是日常所说的药品内包装。国家食品药品监督管理总局制定注册药包材产品目录，并对目录中的产品实行注册管理。

目前实施注册管理的药包材产品有输液瓶（袋、膜及配件）、安瓿、药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖）、药用胶塞、药用预灌封注射器、药用滴眼（鼻、耳）剂瓶（管）、药用硬片（膜）、药用铝箔、药用软膏管（盒）、药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）、药用干燥剂等共11类。

药包材按其所使用的材料组成可分为塑料、玻璃、金属、橡胶（或弹性体）、复合材料及其他类（如布类、陶瓷类、纸类、干燥剂类）等。

按所使用的形状可分为容器（如口服固体药用高密度聚乙烯瓶等）、片、膜、袋（如聚氯乙烯固体药用硬片、药用复合膜、袋等）、塞（如药用氯化丁基橡胶塞）、盖（如口服液瓶撕拉铝盖）等。

【拓展阅读】

药品包装材料的分类与管理

药品包装材料分类：

Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。

Ⅱ类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。

Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。

药包材分类目录由国家食品药品监督管理总局制定、公布。

药品包装材料质量管理：

药包材生产企业的质量管理部门应负责产品生产全过程的质量管理和检验，受企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药包材生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。

二、药品包装材料及容器的性能要求

不同药品对药包材的性能要求不同，药品包装必须达到与被包装药品相适应的性能要求。药包材的性能主要包括力学性能、物理性能、化学稳定性、加工成形性及生物安全性等，药包材还应无污染、能自然分解和易于回收利用。

（一）力学性能

药包材的力学性能主要包括弹性、强度、塑性、韧性和脆性等。弹性决定了材料的缓冲防震性能，弹性越好，缓冲性能愈强。药包材的强度包括抗压性、抗拉性、抗跌落性、抗撕裂性等。

（二）物理性能

药品包装材料的物理性能主要包括密度、吸湿性、阻隔性、导热性、耐热性和耐寒性等。

密度与药包材的紧密度、多孔性、渗透性相关，并且影响药包材生产时的投料量、价格性能比等。药包材的吸湿性和含水量对控制水分，保障药物的质量具有重要的意义。药包材的阻隔性主要包括透气性和透水性，对于药包材的防湿、隔氧、保香性能十分重要。药包材有时须在低温或冷冻条件下使用，则要求其具有较好的耐寒性，在低温下能保持韧性，脆化倾向小。

（三）化学稳定性

药包材的组成材料不同，化学稳定性不同，如金属材料易氧化锈蚀，塑料和橡胶制品易老化等。

药用金属包装材料应具备耐酸、耐碱、耐水、耐腐蚀性气体等性能，金属合金、电镀、涂防锈油、采用气相防锈或表面涂保护剂等方法，可提高金属药品包装材料的抗锈蚀的性能。

在光照、空气及高温等因素作用下，高分子材料易老化。塑料的老化会造成高分子结构的主链断裂，分子量降低，材料变软、发黏、机械性能降低。一般是在材料的制造过程中添加防老剂，可以加强防老化的性能。

（四）加工成形性

药包材一般需要加工成一定的形状。不同的药品包装材料和不同的加工成形工艺有不同的加工性能要求，因此，药包材加工成形性的好坏，对其应用范围有较大的影响，

（五）生物安全性

药包材的生物安全性即卫生性。药包材是保护药品的最后一到防线，因此，必须保证其无毒、无菌（可灭菌）、无放射性等，能够阻隔微生物对药品的污染，从而保证药包材对人体不产生伤害，对药品无污染，并能保证药品的稳定性。

（六）环保性能

药包材应尽可能无污染、能自然分解或易于回收利用，减少诸如“白色污染”“包装垃圾”等对环境的破坏。

三、常用的药品包装材料

（一）玻璃(www.xing528.com)

玻璃是硅酸盐混合物，药用玻璃SiO2含量为70%～81%，其他成分包括酸性氧化物（如Al2O3、B2O3）、碱金属氧化物（如Na2O、K2O）和碱土金属氧化物（如CaO、MgO、BaO、PbO、ZnO）等。

玻璃具有优越的阻隔性和良好的化学稳定性，价廉、美观，成本低、可回收利用，易于制成不同形状及规格。常用于注射剂、口服溶液剂、片剂、胶囊剂等剂型的包装。玻璃包装材料的自重与容量比大，质脆易碎、能耗大，对水、碱性物质的耐腐蚀能力相对较低。

贮存在玻璃容器中的溶液，有时可能发现有不溶性的脱片。所用玻璃的类型对脱片的产生与否起重要作用。例如，非硼硅酸盐玻璃容器，热压灭菌以后，可能立刻产生脱片，而硼硅酸盐玻璃容器却要在比正常热压灭菌高得多的温度时，才会出现脱片。磷酸盐、枸橼酸盐稀释溶液处理，可以延迟脱片的形成。

常用的硅酸盐玻璃、硼硅酸盐玻璃等都有较好的耐酸性。

普通的无色玻璃具有透光性，蓝色和绿色的玻璃容器能透过很强的紫外光。琥珀色（棕色）玻璃配方中含有铁盐，能阻止波长470 nm以下的光透过。波长470 nm以上的光能量较低，所以棕色玻璃容器能起到避光、降低药品光化学降解作用。

（二）塑料

塑料质轻、透明、强度和韧性好，结实耐用，成品加工成形性好，易热封和复合，包装适应性强，既可以制造刚性容器，又可以制造柔软容器，是常用的药用包装材料。但塑料容器在透气性、透湿性、化学稳定性、耐热性等方面都不如玻璃，有的还可能受溶剂的影响。塑料容器加工中的一些添加剂，如稳定剂、增塑剂、抗氧剂、润滑剂、填充剂、着色剂等，有可能迁移进入溶液，而溶液中的物质也有可能被塑料吸附。

1.聚乙烯　聚乙烯（PE）包括高、低密度聚乙烯。聚乙烯价格低廉，是制药工业广泛使用的包装容器材料，抗湿性能良好，抗氧和抗其他气体性能较差。聚乙烯不受多数溶液的浸蚀，也不受强酸和强碱的影响。但对香味、气体或氧有较高的渗透率，另一个主要缺点是易产生应力破裂。

聚乙烯的相对密度一般为0.91～0.96，密度大小直接决定其吹塑制成的容器的硬度、水蒸气渗透性、应力及透明度。密度增加，硬度大，扭变性和熔融温度升高，对气体及水蒸气的渗透性下降，应力性能减弱。

2.聚丙烯　聚丙烯（PP）具有聚乙烯相似的优点，应力性能好。但低温时会发脆，须与聚乙烯或其他材料掺和，方能提高抗碰撞性。聚丙烯的透明性较低。

聚丙烯对化学物质，包括强酸、强碱和大多数有机物质的耐受性良好，但热的芳香族或卤化物溶剂能使其软化。聚丙烯的熔点高，适合做煮沸和灭菌的包装材料。聚丙烯是一种优良的气体及水蒸气阻隔材料，抗渗透性相当于或稍优于高密度聚乙烯，优于低密度聚乙烯。

3.聚氯乙烯　聚氯乙烯（PVC）清澈、透明、具有优良的阻隔氧气的性能，硬度较大，但是抗冲击力不佳，是一种价廉且易于加工的材料。此外，还可以加入各种增塑剂、稳定剂、抗氧剂、润滑剂、着色剂等以改变其加工成形性能及制品特性。

PVC为油类、挥发或不挥发醇类的优良阻隔物质，可很好地保持气味和香味。硬聚氯乙烯有良好的阻水和阻氧性能，加入增塑剂后制成的PVC软袋，阻水和阻氧的性能降低。聚氯乙烯不受酸类和碱类的影响，除非是某些具氧化作用的酸类。

聚氯乙烯加入增塑剂变得柔软，可以制作成PVC膜材。PVC膜材透水性强，耐低温，可保存和输送血液。PVC材料制成的输液软袋可依靠自身张力压迫药液滴出，无须形成空气回路，避免了二次污染。因为水透过率高，阻氧的性能降低，使用时必须加外袋，且不宜包装小容量输液剂和氧敏感性药品的输液剂。

由于PVC存在环境污染问题，且其渗水性及渗气性高，与药物相容性差，抗拉强度较低，软化剂DEHP的安全性一直存在着争论，因此，寻找材料性能好、稳定、安全、无需空气回路，具有自身平衡压力的非PVC输液软袋一直是制药企业努力的目标。其中，复合共挤膜输液袋是输液包装未来发展的方向之一。

复合共挤膜为多层共挤出，不使用黏合剂和增塑剂，对人体安全无毒害作用。不同的品种，结构从二层到七层不等。外表层主要提供膜的印刷性能、耐摩擦性和耐热封性；中间层提供膜的柔软性能及阻隔性，按需求可以是多层分别满足不同的性能需求；内表层主要提供膜的热封性能及安全性。

复合共挤膜输液袋膜材热封性能好，适宜多种灌装设备和接口，弹性好，抗跌落，可以在121℃下灭菌，具有生物、化学性能上的惰性，对水蒸气、氧气和氮气有良好的阻隔性能，对环境污染低。

4.聚酯　聚酯是一类树脂的总称。药品包装行业常用的有聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET或PETP）、聚萘二甲酸乙二醇酯（PEN）等。

聚酯透明、抗张强度大，耐热、耐低温性能好，无毒、质量轻、化学稳定性优良，对水蒸气和氧气的阻隔性好，对气味的阻隔性能也很好，没有针孔。聚酯药用塑料瓶无论从外观、光泽，还是理化性能都有较大提高。聚酯阻隔性能高，可用于一些带油脂性、芳香性，易挥发，易氧化的固体、液体制剂药物，常用于口服糖浆剂等口服液体、固体口服制剂包装瓶、泡罩包装成形材料以及条形包装用复合膜的外层单膜等。

5.聚碳酸酯（PC）耐热，其熔融温度为220～230℃，吸水作用低、不变形，透光率可达90%，具有很高的抗冲击强度、抗应变性，可制成全透明容器，能经受高温灭菌。化学稳定性好且能耐油性药物，但价格较贵，一般只用来制作特殊要求的塑料瓶。抗碰撞强度为其他一般塑料的5倍，故可设计成薄壁瓶而降低成本。

6.其他　常用的药用塑料还有聚苯乙烯（PS）、尼龙（聚酰胺）（PA）等。此外，药品包装还用一些具有特殊作用的塑料材料，如聚偏二氯乙烯（PVDC），对水蒸气的阻隔性是聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯的几倍至几十倍，对氧气的阻隔性是上述几种材料的几百倍，一般用于复合聚氯乙烯硬片（PVC/PVDC硬片）、条形包装所用复合膜中的单层和涂层，以提高PVC硬片的阻隔性。

（三）金属

金属包装材料机械性能优良，强度高、刚性大，阻隔性优良，产品货架期长，加工成形性好、制罐充填生产率高、印刷装潢美观。但金属包装材料的耐腐蚀性能低，须附加镀层或涂层，材料价格较高。铝为常用药用包装金属材料，如铝箔和金属软管等。铝箔常见的包装形式有铝塑泡罩包装、双铝箔包装、冷冲压成形包装等。金属软管易于控制给药剂量，具有良好的重复密闭性能，对药品有充分的保护作用，适合于糊剂、凝胶、乳膏或软膏等。

（四）橡胶

橡胶包括天然橡胶和合成橡胶，具有很好的弹性，能耐高温灭菌。通常作为容器的塞、垫圈。

与塑料相似，橡胶也能透过氧气与水蒸气。由于橡胶塞的组成和生产过程都很复杂，其配方中的填充料，如碳酸钙、氧化锌等，可因制备橡胶工艺不当而进入溶液，从而有可能导致橡胶的浸出物或其他不溶性成分透入药液中。橡胶塞因高温灭菌过程中可能会结块、变形，在针头穿刺胶塞时会产生橡胶屑或异物。天然橡胶中由于含有异性蛋白质，可对人体产生过敏反应。

四、药用包装材料、容器的适用范围

不同的药品包装材料适用于不同的剂型，表19-1为常用药用包装材料、容器适用的制剂形式。

表19-1　药用包装材料、容器适用范围＊

（续表）

*资料来源：《最新国家药品直接接触包装材料和容器监督管理办法实施手册》