凝胶剂的分类及应用场景详解

一、概述

（一）概念与分类

凝胶剂是指药物与适宜的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。主要供外用。除另有规定外，凝胶剂限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠等。乳液型凝胶剂又称为乳胶剂。由天然高分子基质如西黄耆胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂。

凝胶剂有单相凝胶与两相凝胶之分。两相凝胶，亦称混悬型凝胶，是由小分子药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶剂。单相凝胶是由有机化合物形成的凝胶剂，又分为水性凝胶和油性凝胶。

（二）质量要求

凝胶剂应符合以下要求：①凝胶剂应均匀、细腻、常温时保持胶状，不干涸或液化；②混悬型凝胶剂中的胶粒应分散均匀，不应下沉结块；③根据需要，凝胶剂中可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮吸收促进剂等；④凝胶剂基质不应与药物发生相互作用；⑤除另有规定外，凝胶剂应遮光密封，置于25℃以下贮存，并应防冻。

二、水性凝胶基质

水性凝胶的基质一般由西黄耆胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯、卡波普和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝胶的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。

水性凝胶剂是近年来发展较快的剂型，具有美观、易涂展、不油腻、生物利用度高、易洗除、不污染衣物等许多优点。其缺点是易失水和霉变，常须添加保湿剂和防腐剂，且用量较大。另外可根据需要加入抗氧剂、增溶剂、透皮吸收促进剂等附加剂。

（一）卡波姆

商品名为卡波普，系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，按黏度不同常分为卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941等。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末，可以在水中迅速溶胀，但不溶解。其分子结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，1%水分散液的pH约为3.11，黏性较低。当用碱中和时，随大分子逐渐溶解，黏度也逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明状的凝胶。在pH6～11有最大的黏度和稠度，本品制成的基质无油腻感，涂用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。与聚丙烯酸相似，盐类电解质可使卡波普凝胶的黏性下降，碱土金属离子以及阳离子聚合物等均可与之结合成不溶性盐。强酸也可使卡波普失去黏性，在配伍时必须避免。

（二）纤维素衍生物

纤维素经衍生化后成为在水中可溶胀或溶解的胶性物。调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的有MC和CMC-Na，两者常用的浓度为2%～6%。前者缓缓溶于冷水，不溶于热水，但湿润、放置冷却后可溶解，后者在任何温度下均可溶解。本类基质涂布于皮肤时有较强黏附性，较易失水，干燥而有不适感，常须加入约10%～15%的甘油调节。制成的基质中均须加入防腐剂，常用0.2%～0.5%的羟苯乙酯。在CMC-Na基质中不宜加硝（醋）酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂。也不宜与阳离子型药物配伍，否则会与CMC-Na形成不溶性沉淀物，从而影响防腐效果或药效，对基质稠度也会有影响。

三、凝胶剂的制备

（一）制备

水凝胶剂制备时，通常将处方中的水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热；处方中，其余成分按基质配制方法先制成水性凝胶基质，再与药物溶液混匀，然后加水至足量搅匀即得。水不溶性药物，可先用少量水或甘油研细、分散，再与基质搅匀。

凝胶剂的生产工艺流程图：(www.xing528.com)

（二）质量检查

《中国药典》2020年版规定，凝胶剂的一般质量要求有：混悬型凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉、结块；凝胶剂应均匀、细腻，在常温时保持胶状，不干涸或液化；凝胶剂应避光、密闭贮存，并应防冻；应做粒度和微生物等多项检查。

1.粒度　除另有规定外，混悬型软膏剂取适量的供试品（含饮片细粉的软膏剂），置于载玻片上涂成薄片层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片，照粒度和粒度分布测定法（通则0928第一法）测定，均不得检出大于180 μm的粒子。

2.装量　照最低装量检查法（通则0942）检查，应符合规定。

3.无菌　除另有规定外，用于烧伤〔除程度较轻烧伤（Ⅰ°或浅Ⅱ°外）〕或严重创伤的软膏剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。

4.微生物限度　除另有规定外，照微生物限度检查目的微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。

四、典型处方分析

例　硝酸咪康唑凝胶剂

【处方】硝酸咪康唑20 g（主药）；卡波姆940 10 g（凝胶基质）；三乙醇胺12 g（pH调节剂）；甘油80 g（保湿剂）；乙醇500 mL（药物的溶剂）；平平加0-15 60 g（表面活性剂作增溶剂）；亚硫酸氢钠0.5 g（抗氧剂）；依地酸二钠0.5 g（金属螯合剂）；月桂氮酮10 mL（透皮促进剂）；蒸馏水加至1000 g（溶剂）

【制法】将亚硫酸氢钠、依地酸二钠溶于水中；搅拌下加入卡波姆，溶胀得卡波姆胶液；将硝酸咪康唑溶于乙醇中，加入甘油、平平加0、月桂氮酮，搅拌均匀得药物溶液；将药物溶液加入卡波姆胶液，搅匀，加入三乙醇胺即得硝酸咪康唑凝胶。

例　双氯芬酸钠凝胶剂

【处方】双氯芬酸钠5g；卡波姆940 5 g；丙二醇50 g；三乙醇胺7.5 g；乙醇150 mL；羟苯乙酯0.5 g；纯化水加至1000 g

【制法】将卡波姆940加入适量纯化水中，放置过夜，使其充分溶胀，加入三乙醇胺，边加边搅拌，使其成为凝胶基质。另取双氯芬酸钠、羟苯乙酯溶于丙二醇及乙醇中，在搅拌下加入凝胶基质中，在加纯化水至足量，搅匀，即得。

【用途】本品为透明状半固体凝胶。本品用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛，也可用于骨关节炎的对症治疗。

【岗位对接】

对应岗位软膏剂调剂工、软膏剂灌装工、制剂质量检查工、制剂包装工。应具备：①掌握软膏剂配制和灌封岗位操作规程和质量控制要点，能熟练操作软膏剂配制、灌封的机械设备；②能看懂软膏剂生产工艺流程图与设备平面布局图；③能正确使用、维护保养剂量器具、乳化机、灌封机等本工种设备；④能正确使用融变时限测定仪等设备；⑤具有处理软膏剂生产过程中一般事故的能力。