微丸口服剂型：多单元释药体系的现代技术制品

一、概述

微丸（pellets）是指药材细粉以水或酒泛丸，或以百草霜为衣，采用现代技术制成的直径不超过2.5 mm的小型球状口服剂型，属于多单元释药体系。微丸的外形圆整，且流动性好，易于分剂量及胶囊填充；可进行包衣，以增加药物的稳定性并掩盖其不良气味；因微丸粒径小，在胃肠道中分布面积大，药物吸收快，且对局部刺激性小，生物利用度高，可制备成速释、缓释及控释微丸制剂。

（一）微丸剂的分类

1.按释药速度不同分为　速释微丸和缓控释微丸。

（1）速释微丸可使药物迅速释放。

（2）缓释微丸是由药物与阻滞药混合制成或先制成普通丸心而后再包控释膜而成，也可压制成片或制成控释胶囊剂。

2.根据微丸剂组成不同分为　骨架微丸、膜控微丸和采用骨架技术与膜控技术相结合制备而成的微丸。

3.根据原料特性不同可分为　有效成分微丸、有效部位微丸和复方浸膏微丸。

（二）微丸剂的特点

（1）分散度大，在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；

（2）利于吸收，由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小；

（3）流动性好，大小均匀，易于处理；

（4）改善药物稳定性，掩盖不良味道；

（5）适合复方制剂的配伍。

二、微丸剂的制备

中药制剂中很早就有微丸制剂，早期的制备工艺主要是手工泛丸，存在工作强度大、效率低等缺点。随着科学技术的发展，制剂设备得到迅猛发展，目前国内制备微丸剂的方法主要有包衣锅法、挤出-滚圆法、离心造粒法和一步制粒法等。

1.包衣锅法（滚转制粒法）系将药物与辅料粉末混合均匀，加入黏合剂制成软材，过筛制粒，于包衣锅中滚制成小球，包衣后即得所需微丸。为了改善微丸的圆整性，可以采用“丸模法”，丸模法以蔗糖或淀粉细粒为“丸模”（空白丸心），以水为黏合剂，加入药物与辅料滚制成含药丸心，干燥后再重复进行此操作至大小合适的微丸，再包上薄膜衣。

2.挤出-滚圆法　系将药物、辅料粉末加入黏合剂混合均匀，通过挤出制粒机将之挤成条柱状，再于滚圆机中将圆柱形物料切割，滚制成大小均匀、规整的球形，再进行干燥、包衣的方法。挤出-滚圆法的关键是通过控制润湿剂或黏合剂以及赋形剂的用量，使软材具有适宜的黏度。该方法制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小以及能适合工业生产需要等；但药物释放比较缓慢，对于水难溶性药物更是如此。

3.离心造粒法　系利用改进的包衣设备进行微丸生产的方法。离心造粒法具有干燥速度快、操作时间短、密闭操作、无粉尘飞扬、交叉污染小、连续喷雾、可采用程控操作、所制微丸真球度高等优点。采用离心造粒法制得的微丸崩解、圆整度和流动性好，粒度分布更集中，且微丸硬度大、脆碎度小、密度大，成分的含量均匀。

4.一步制粒法（流化床法）系将药物与辅料置于流化室，在流化状态下混合均匀，再喷入黏合剂，使之黏结成为颗粒，当颗粒大小满足要求时停止喷雾，颗粒可直接在沸腾床内干燥。该方法制备微丸时，包衣过程也可同时进行，即制粒、干燥、包衣一步完成。在整个过程中，微丸始终处于流化状态，可有效地防止微丸在包衣过程中发生粘连，缩短操作时间；所得微丸大小均匀、圆整，粒度分布窄，无粘连；微丸衣层厚薄均匀。

5.其他方法　微丸剂的制备方法很多，随着物埋机械的发展，还出现了喷雾干燥制粒法、液中制粒法、振动喷嘴装置法、熔融制粒法等方法。

三、典型处方分析

例　六神丸(www.xing528.com)

【处方】麝香4.5 g；牛黄4.5 g；珍珠（豆腐制）4.5 g；冰片3g；蟾酥3g；雄黄3g

【制法】以上药物为细末，水泛为丸，百草霜为衣，每30 g制作1万粒，即得。

【用途】清热解毒，消炎止痛。适用于烂喉丹痧，咽喉肿痛，喉风痛，单双乳蛾，小儿热疖，痈疡疔疮，乳痈发背，无名肿毒。

丸剂生产管理要点

1.中药丸剂

（1）操作室按D级洁净度要求。室内相对室外呈正压，温度18～26℃、相对湿度45%～65%。

（2）操作前应开紫外线灯30 min进行空间消毒，设备工具按要求进行消毒。

（3）炼蜜的温度和时间、润湿剂或黏合剂的浓度对配制软材的质量有较大影响，应根据不同原辅料的性质进行控制。

（4）控制软材的干湿度，掌握适当的混合时间，使软材干湿度合适，可塑性强。

（5）调节制条和搓丸同步，使制丸顺利进行。

（6）制丸过程经常检查丸剂外观，发现有粘连或裂痕，圆整性不好及时进行调整。

（7）生产出来的药丸应及时干燥，控制干燥温度和时间，防止过干影响崩解。

（8）生产过程所有物料均应有标示，防止发生混药、混批。

2.滴丸

（1）滴丸操作室洁净度按D级要求。室内相对室外呈正压。

（2）生产场地的地面比较光滑，应随时保持地面清洁，在行走时动作要轻，跨步不要太大，严禁跑跳，慎防滑倒；生产过程中使用台级加料前，必须先检查是否有滑动现象，要慢上慢落，避免因台级滑动或鞋底打滑而摔倒。

（3）放入离心机的物料要均匀放入缸体内，装入物料不可过满，加盖并上紧后方可启动，不可边转边加物料；出料时必须等其完全停止转动后方可打开盖。

3.清场　清场记录和清场合格证应纳入批生产记录，清场合格后应挂标示牌。

4.生产记录　各工序应即时填写生产记录，并由车间质量管理及时按批汇总，审核后交质量管理部放入批档案，以便由质量部门专人进行批成品质量审核及评估，符合要求者出具成品检验合格证书，放行出厂。

【岗位对接】

常见丸剂生产人员包括中药丸剂工、滴丸工等，须具备以下知识与技能：①生产操作能力。正确掌握制丸设备、干燥设备、丸剂包衣设备等操作，以及丸剂和滴丸的一般质量检查项目，解决丸剂一般生产过程中可能出现的问题；②计算能力。可根据制备结果计算丸剂重量差异；③能看懂丸剂生产工艺流程图与设备平面布局图；④能正确使用、维护保养剂量器具、溶出度测定仪等设备。