中药丸剂的类型和应用

一、概述

丸剂（pills）是指原料药物与适宜的辅料制成的球形或类球形固体制剂。按主药的类型不同分为中药丸剂和化药丸剂。中药丸剂包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸、微丸和滴丸等。化药丸剂包括滴丸、糖丸等。

（一）中药丸剂的分类

中药丸剂是指中药饮片细粉或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。按照赋形剂不同，可分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、滴丸、中药微丸等；按制法不同，可分为泛制丸、塑制丸和滴制丸。以下我们介绍按照赋形剂不同的分类。

1.蜜丸　饮片细粉以蜂蜜为黏合剂制成。其中每丸重量在0.5 g（含0.5 g）以上的称大蜜丸，每丸重量在0.5 g以下的称小蜜丸。

2.水蜜丸　饮片细粉以炼蜜和水为黏合剂制成。

3.水丸　饮片细粉以水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为润湿剂或黏合剂制成。

4.糊丸　饮片细粉以面糊或米糊为黏合剂制成的丸剂。

5.浓缩丸　饮片或部分饮片提取浓缩后，与适宜的辅料或其余饮片细粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂或润湿剂制成的丸剂（相应地又分别被称为浓缩水丸、浓缩蜜丸和浓缩水蜜丸）。浓缩丸体积小、便于服用及贮存。

6.滴丸剂　原料药物与适宜的基质加热熔融混匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。详见项目十一任务二的相关内容。

7.中药微丸　将普通的各类中药丸剂制成直径小于2.5 mm的小丸，称为微丸。

（二）中药丸剂的特点

（1）传统丸剂作用迟缓，多用于慢性病的治疗。

（2）服用方便，便于携带。

（3）可通过包衣掩盖药物不良气味和防止氧化、变质、受潮。

（4）对毒、剧、刺激性药物可延缓吸收，减少毒性和不良反应。

（5）特别适用于治疗慢性疾患和营养调理的药物。

（6）贵重、芳香及不宜久煎的药物宜制成丸剂使用；但是，一般中药丸剂的服用量大、小儿吞服困难，不适合急症用药；生物利用度较低；质量标准不完善，有效含量不稳定。

二、中药丸剂的常用辅料

1.润湿剂

（1）水：是指纯化水。能润湿药粉中的黏液质、糖及胶类，诱发药粉的黏性。

（2）酒：常用白酒与黄酒两种。酒兼有一定的药理作用，具有舒筋活血功效的丸剂常用酒作润湿剂。

（3）醋：常用米醋（含醋酸量为3%～5%）。具有散瘀止痛功效的丸剂常用醋作润湿剂。醋还有助于药材中碱性成分的溶解，提高药效。

（4）水蜜：一般以炼蜜1份加水3份稀释而成，兼具润湿与黏合作用。

（5）药汁：如果处方中含有一些不易制粉的中药，可根据其性质制成药汁，既可以利用药汁诱导其他中药的黏性，利于制丸，又可以减少服用体积，保存药性。

2.黏合剂

一些含纤维、油脂较多的药材细粉，须加适当的黏合剂才能成形。常用的黏合剂有蜂蜜、米糊或面糊、药材清（浸）膏、糖浆等。

（1）蜂蜜：蜂蜜有滋补、润肺止咳、润畅通便、解毒调味的功效。同时，蜂蜜中的还原糖可防止药物氧化。故生蜂蜜在使用之前必须加热炼制，以除去过多的水分，增加黏性，杀死微生物及破坏酶，制成炼蜜以保证其稳定性及纯化的目的。

炼蜜分为嫩蜜、中蜜、老蜜三种规格。

1）嫩蜜：是指蜂蜜加热至105～115℃，含水量在18%～20%，相对密度为1.34左右，色泽无明显变化，稍有黏性。嫩蜜适合于含较多油脂、黏液质、胶质、糖、淀粉、动物组织等黏性较强药材制丸。

2）中蜜：嫩蜜继续加热炼至116～118℃，含水量在14%～16%，相对密度为1.37左右，颜色呈浅红棕色，蘸取炼蜜拉丝约0.5～1 cm，即为中蜜，适用于黏性适中的药粉制丸。中蜜适合于黏性中等的药材制丸。

3）老蜜：系将中蜜继续加热至119～122℃，含水量约为10%以下，相对密度为1.40左右，出现红棕色光泽较大气泡，手捻之甚黏，蘸取炼蜜拉丝2～3 cm，滴入水中成珠状。老蜜黏合力很强，适合于黏性差的纤维性强、矿物类药材制丸。

（2）米糊或面糊：系以黄米、糯米、小麦及神曲等的细粉制成的糊。

（3）药材清（浸）膏：植物性药材用浸出方法制备得到的清（浸）膏，大多具有较强的黏性。因此，可以同时兼作黏合剂使用，与处方中其他药材细粉混合后制丸。

（4）糖浆：常用蔗糖糖浆或液状葡萄糖，既具黏性，又具有还原作用，适用于黏性弱、易氧化药物的制丸。

3.吸收剂　中药丸剂中，外加其他稀释剂或吸收剂的情况较少，一般是将处方中出粉量高的药材制成细粉，作为浸出物、挥发油的吸收剂，这样可避免或减少其他辅料的用量。亦可用惰性无机物如氢氧化铝、碳酸钙、甘油磷酸钙、氧化镁或碳酸镁等作吸收剂。

此外，中药丸剂中可加入适量的崩解剂，以利于其崩解和释放。

三、中药丸剂的制备

现代制药企业生产丸剂的主要方法有塑制法和泛制法。

1.塑制法　塑制法是指药材细粉加适宜的黏合剂，均匀混合，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆而成丸粒的一种制丸方法。制丸设备常用多功能制丸机组，用于蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸等的生产。塑制法生产工艺流程见图11-1。

图11-1　丸剂（塑制法）生产工艺流程

（1）配料：按处方将已炮制合格的药材称好、配齐。通过粉碎、过筛（除另有规定外，供制丸剂用的药粉应为细粉或最细粉）、混合均匀后备用。

（2）合药：将已混合均匀的药粉，加入适量炼蜜，充分混匀，使成软硬适宜、可塑性好的丸块的操作过程称为合药。

（3）搓丸条：丸块软材制成后必须放置一定时间，使炼蜜渗透到药粉内，诱发丸块的黏性和可塑性，有利于搓条和成丸。丸条一般要求粗细均匀，表面光滑、无裂缝，内面充实而无空隙，以便分粒和搓圆。

（4）成丸：小量生产时，可将丸条等量截切后用搓丸板做圆周运动使丸粒搓圆；或用带沟槽的切丸板分割、搓圆。

图11-2　丸剂（泛制法）生产工艺流程

大量生产用的滚筒式轧丸机，是由两个或三个表面有半圆形切丸槽铜制滚筒所组成，滚筒的转速快慢不一，丸条在两滚筒之间切断并搓圆，必要时干燥即得。(www.xing528.com)

2.泛制法　泛制法是指在转动的适宜的容器或机械中，将药材细粉与赋形剂交替润湿、撒布，不断翻滚，逐渐增加的一种制丸方法。主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、微丸等的制备。泛制法生产工艺流程见图11-2。

（1）原料处理：按要求将处方中药材粉碎成细粉，过五号筛或六号筛，混合均匀；须制成药汁的药材应按规定处理。

（2）起模：系将部分药粉制成大小适宜丸模的操作过程，是制备水丸的关键环节。起模法是将少许药粉置泛丸匾或转动的包衣锅内，喷刷少量水或其他润湿剂，使药粉黏结形成小粒，再喷水、撒粉，配合揉、撞、翻等的泛丸动作，反复多次，使体积逐渐增大形成直径0.5～1 mm的圆球形小颗粒，经过筛分等即得丸模。也有使用软材过筛制粒的方法起模。

（3）成丸：系将丸模逐渐加大至接近成品的操作。操作时将丸模置包衣锅内，开动包衣锅，反复喷水润湿和加药粉，使丸粒的体积逐渐增大，直至形成外观圆整光滑、坚实致密、大小适合的丸剂。

（4）盖面：将成形后的丸剂经过筛选，剔除过大或过小的丸粒，置于包衣锅内转动，加入留出的药粉（最细粉）或清水或浆头（即将药粉或废丸加水混合制成的稠厚液体），继续滚动至丸面光洁、色泽一致、外形圆整。

（5）干燥：除另有规定外，水丸、水蜜丸、浓缩水、蜜丸和浓缩水丸应在80℃以下干燥，含挥发性成分或淀粉较多的丸剂（包括糊丸），应在60℃以下干燥，不易加热干燥的应采用其他适宜的方法干燥，对于需要包衣的丸剂，可再进行包衣和打光。

（6）筛选：泛丸法制备的水丸大小常有差异，干燥后须经筛选，以保证丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。

（7）包衣与打光：需要进行包衣、打光的丸剂在转动的包衣锅内，不断滚动，经交替喷水或喷入适宜黏合剂、撒入包衣物料（如朱砂、滑石、雄黄、青黛、甘草、黄柏、百草霜以及礞石粉等），包衣物料可均匀黏附在丸面上。包衣完成后，撒入川蜡，继续转动30 min，即完成包衣和打光工序。

3.中药丸剂的包衣　除水丸外，蜜丸、水蜜丸、糊丸和浓缩丸等都可根据需要进行包衣。包衣材料有药物衣，也可选用糖衣、薄膜衣和肠溶衣，包衣方法与片剂相同。

（1）药物衣：包衣材料是丸剂处方的组成部分，有药理作用，药物衣包衣既可以发挥药效，又可以保护丸粒、增加美观。常见的药物衣有朱砂衣、甘草衣、黄柏衣、青黛衣等。

（2）保护衣：选取处方以外，不具明显药理作用，且性质稳定的物质作为包衣材料，使主药与外界隔绝而起保护作用。这类主要有：①糖衣，如安神补心丸、安神丸等；②薄膜衣，如应用无毒的医用高分子材料丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯等为原料，在沸腾床内将大蜜丸包薄膜衣，又如以干酪素为原料将蜜丸包薄膜衣等。

（3）肠溶衣：选用适宜的材料将丸剂包衣后使之在胃液中不溶散而在肠液中溶散。丸剂肠溶衣主要材料如虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）等。

4.中药丸剂生产情况介绍

（1）制备环境：丸剂主要供口服给药。根据我国GMP要求，应至少控制在D级。

（2）生产设备：制备中药丸剂所用的设备有两类①小量生产（实验实训室）会用到粉碎机、搓丸板（图11-3）；②应用塑制法大量生产所用设备包括捏合机、丸条机、手摇制丸机（图11-4）等，现代制药企业常用多功能炼药机（图11-5）或全自动制丸机。

图11-3　手工搓丸板

图11-4　手摇制丸机

图11-5　多功能炼药机

全自动制丸机可制备蜜丸、水蜜丸、浓缩丸、水丸，实现一机多用。如图11-6所示，其主要部件由加料斗，推进器、出条嘴、导轮及一对刀具组成。药料在加料斗内经推进器的挤压作用通过出条嘴制成丸条，丸条经导轮被直接递至刀具切、搓，制成丸粒。其制丸速度可通过旋转调节钮调节。

图11-6　ZW-80A型中药自动制丸机工作原理示意图

5.中药丸剂的包装与贮藏　中药丸剂制成后由于包装储存条件不当，会引起丸剂的霉烂、虫蛀及挥发性成分散失等变质现象。各类丸剂性质不同，其包装储存方法亦不相同。大、小蜜丸及浓缩丸常装于塑料球壳内，壳外再用蜡层固封或用蜡纸包裹，装于蜡浸过的纸盒内，盒外再浸蜡，密封防潮。含芳香挥发性或贵重细料药可采用蜡壳固封，再装入金属、帛或纸盒中。大蜜丸也可选用泡罩式铝塑材料包装。一般小丸常用玻璃瓶或塑料瓶密封，水丸、糊丸及水蜜丸等如为按粒服用，应以数量分装；如为按重量服用，则以重量分装。含芳香性药物或较贵重药物的微丸，多用瓷制的小瓶密封。

除另有规定外，丸剂应密封储存，蜡丸应密封并置阴凉干燥处储存，以防止吸潮、微生物污染以及丸剂中所含挥发性成分损失而降低药效。

四、实训条件

1.实训场地　GMP模拟实训车间或制剂实训室。

2.实训仪器与设备　粉碎机、手工搓丸板、搓条板、瓷盆、方盘、铝锅、烧杯、尼龙筛网、比重计、温度计、电炉、天平等。

3.实训试剂　炼蜜、蔗糖等。

五、实训内容

1.各组同学自选处方，依据塑制法制备丸剂的流程制备大蜜丸。

2.质量检查　参照《中国药典》2020年版第四部通则（0108），大蜜丸一般质量要求有：外观应细腻滋润，软硬适中；含水分不得超过15.0%。

（1）重量差异：检查法是以10丸为1份（丸重1.5 g及1.5 g以上的以1丸为1份），取供试品10份，分别称定重量，再与每份标示重量（每丸标示量×称取丸数）相比较（无标示重量的丸剂，与平均重量比较），按下表规定，超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度的1倍。

（2）装量差异：以丸数标示的多剂量包装丸剂，不检查装量。

（3）溶散时限：大蜜丸不检查溶散时限。

（4）微生物限度：以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的丸剂，生物制品丸剂，照非无菌产品微生物限度检查中的微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。

六、典型处方分析

例　大山楂丸

【处方】山楂1000 g；六神曲（麸炒）150 g；麦芽（炒）150 g

【制法】以上三味，粉碎成细粉，过筛，混匀；另取蔗糖600 g，加水270 mL与炼蜜600 g，混合，炼至相对密度约为1.38（70℃）时，滤过，与上述细粉混匀，制丸块，搓丸条，制丸粒，每丸重9g，即得。

【用途】开胃消食。用于食积内停所致的食欲不振，消化不良，脘腹胀闷。

例　六味地黄丸

【处方】熟地黄160 g；酒萸肉80 g；牡丹皮60 g；山药80 g；茯苓60 g；泽泻60 g

【制法】以上六味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100 g粉末加炼蜜35～50 g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。

【用途】滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。

例　补中益气丸

【处方】黄芪（炙）200 g；党参60 g；甘草（炙）100 g；白术（炒）60 g；当归60 g；升麻60 g；柴胡60 g；陈皮60 g

【制法】以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀。另取生姜20 g、大枣40 g，加水煎煮二次，滤过，滤液浓缩。每100 g粉末加炼蜜100～120g及生姜和大枣的浓缩煎液制成小蜜丸；或100 g粉末加炼蜜100～120g制成大蜜丸，即得。

【注释】蜜丸的制法虽简单，但若掌握不当，则质量低劣，影响疗效。蜜丸多采用塑制法，是指药物细粉加入适量炼制过的蜂蜜，混合均匀，制成软硬适宜的可塑性软材，再依次制成丸条、分粒、搓圆而成的丸粒。若制法不当，则会影响其质量，因此须按处方检选药材，依法炮制，再按药材性质，对药材可用水洗涤法、流通蒸汽灭菌法、射线灭菌法等进行灭菌后，干燥，粉碎。粉碎时药材可以掺和粉碎，同时要保证细度，否则既影响药效又会造成丸粒表面粗糙。根据本处方中药材性质，可选用中蜜。和药温度宜控制在100℃，温度过高，有效成分易破坏；温度过低，易影响蜜丸质量。