片剂的特点与应用

一、概述

片剂（tablets）是指原料药物与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。由于散剂、颗粒剂呈分散状态，体积大，在运输、贮藏、使用过程中存在诸多不便，故考虑压制成体积小、方便使用的片剂。片剂可压制成任意形状，其中圆形片由于在压片过程中受力均匀，应用最为广泛。根据不同需求，还可在片剂外进行包衣，使其吸湿性较少，稳定性增加。

（一）片剂的特点

1.片剂的优点　①携带、运输较方便；②用途广泛；③化学稳定性较好，片剂通常有效期是2年以上；④剂量准确、含量均匀、成本低；⑤易识别。

2.片剂的不足之处　①相对注射剂，片剂起效慢，生物利用度相对较低；②儿童、老人及昏迷患者不易吞服；③如果含有挥发性成分，久贮含量有所下降。

（二）片剂的分类

根据其给药方式不同，片剂分为口服片剂、口腔用片剂及其他给药途径片剂。

1.口服片剂

（1）普通压制片：指药物与辅料均匀混合后压制而成的、未包衣的片剂，又称素片或压制片，片重一般为0.1～0.5 g，经胃肠道吸收而发挥治疗作用。

（2）包衣片：指普通压制片的外表面包上一层衣膜的片剂。根据包衣所用的衣膜材料不同，可分为：糖衣片，系以蔗糖为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂；薄膜衣片，系以高分子成膜材料为主要包衣材料进行包衣而制得的片剂；肠溶衣片，是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂，为防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣，如阿司匹林肠溶片；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。

（3）泡腾片：是指含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是由碳酸氢钠和有机酸（枸橼酸、酒石酸等）构成，遇水可产生气体而呈泡腾状。泡腾片中的药物应是易溶的，遇水产生气泡后应能溶解，如维生素C泡腾片。适用于儿童、老人及吞服药片有困难的患者服用。

（4）咀嚼片：指在口腔中经嚼碎或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠吸收发挥全身作用的片剂，通常加入蔗糖、甘露醇、山梨醇、食用香料等调节口味，如碳酸钙咀嚼片、小儿维生素C咀嚼片。

（5）多层片：指由两层或多层组成的片剂，每层含不同的药物或每层中药物相同而辅料不同，目的是避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化或达到缓释、控释的效果，如马来酸曲美布汀多层片。

（6）分散片：指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服。分散片中的药物应是难溶性的，分散后呈混悬状态，如罗红霉素分散片。分散片应进行溶出度检查。

（7）缓释片：指在水中或规定的释放介质中缓慢的非恒速释放药物的片剂。可延缓药物在体内的释放、吸收、代谢及排泄的过程，延长药物作用时间，并具有血药浓度平稳、服用次数少且作用时间长等特点，如非洛地平缓释片。

（8）控释片：指在水中或规定的释放介质中缓慢的恒速或接近恒速释放药物的片剂。具有药物释放平稳，接近零级速度过程；吸收可靠，血药浓度平稳；药物作用时间长，副作用小，并可减少服药次数等特点，如硝苯地平控释片。

2.口腔用片剂

（1）舌下片：指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片可避免肝脏对药物的首关消除作用，主要用于急症的治疗，如硝酸甘油舌下片可用于心绞痛的治疗。

（2）口含片：含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。含片中的药物应是易溶的，片重、片径、硬度一般较大，主要用于口腔及咽喉疾病的治疗，起到局部消炎、止痛或局部麻醉作用，如草珊瑚含片。

（3）口腔贴片：指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂，如甲硝唑口腔贴片。

3.其他给药途径片剂

（1）植入片：指将无菌药片植入到皮下后，缓慢释放药物，产生持久药效的片剂。该制剂适用于剂量小，须长期、频繁使用且作用强烈的药物。一般制成长度8 mm的圆柱体，灭菌后单片避菌包装，如避孕植入片。

（2）阴道片：指置于阴道内应用的片剂。阴道片可以是普通片，也可以是泡腾片，主要起局部消炎、杀菌、杀精子及收敛作用，如甲硝唑阴道泡腾片。

（3）注射用片：经无菌操作制作的片剂。临用时溶于无菌溶剂中，可供皮下或肌内注射用，如盐酸吗啡注射用片等。

二、片剂的辅料

片剂是由药物和辅料组成。辅料系在片剂处方中除药物以外的所有附加物的总称。辅料除其本身应具备的功能外，还应具备较高的化学稳定性，且不与主药发生物理化学反应，同时对人体无毒、无害、无不良反应。

根据各种辅料所起的作用不同，可将辅料分为以下五大类。

1.稀释剂　亦称填充剂，主要作用是增加片剂重量或体积。片剂的直径一般大于6 mm，片重大于100 mg，稀释剂的加入不仅保证一定的体积大小，还可改善药物的压缩成形性，提高含量均匀度，特别是小剂量药物制剂。

（1）淀粉：常用作填充剂，也可以作为崩解剂。有玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉等，其中玉米淀粉最常用。淀粉吸湿性小，价格便宜，但可压性较差，因此常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用；也可以作为外加崩解剂使用。

（2）蔗糖：主要来自甘蔗、甜菜；无色结晶或白色结晶性的松散粉末，无臭，味甜。其优点是黏合力强，并具有甜味可以兼作矫味剂。因其吸湿性较强，长期贮存会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难。一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。

（3）糊精：是淀粉水解的中间产物；白色无定型粉末，无臭，味微甜，在冷水中溶解较慢，沸水中易溶，不溶于乙醇。糊精具有较强的黏结性，使用不当会使片面出现麻点、水印及造成片剂崩解或溶出迟缓。

（4）预胶化淀粉：是由淀粉部分水解而得。白色粉末，无臭，无味。具有较好的流动性、可压性、润滑性及干黏合性，常用于粉末直接压片。

（5）乳糖：片剂优良的填充剂，由牛乳提取制得。由喷雾干燥制得的乳糖为类球形，流动性和可压性良好，可供粉末直接压片。

（6）微晶纤维素（MCC）：常用于填充剂，兼有崩解剂作用，也可以作为黏合剂、助流剂。系纯棉纤维经水解制得，白色或类白色，无臭无味的结晶性粉末。微晶纤维素具有较强的结合力与良好的可压性和流动性，亦有“干黏合剂”之称，较多用于粉末直接压片。一般片剂中含20%以上的微晶纤维素时崩解性能教好。

（7）糖醇类：甘露醇、山梨醇，由葡萄糖还原制得。白色颗粒或粉末状，无臭，具有甜味，溶解时吸热，有凉爽感。适于咀嚼片、口腔崩解片等。但价格稍贵，流动性也不好，常与蔗糖配合使用。

（8）无机盐类：常用的一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙等。性质稳定，无臭无味，微溶于水，可与多种药物配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。

2.润湿剂和黏合剂　润湿剂和黏合剂是在制粒时添加的辅料，以使物料黏结，方便制粒。

（1）润湿剂：是指本身没有黏性，但能诱发物料自身的黏性，以利于制粒的液体。常用的润湿剂为水和乙醇。

1）水：是首选的润湿剂。一般采用经过蒸馏、离子交换、反渗透或其他适宜的方法生产的纯化水；为无色，无臭，无味，澄明液体。水可以诱发物料自身黏性，利于制粒，但制粒后干燥温度高、时间长，不适用于对水敏感的药物。对于本身黏性特别大的物料可能在制粒时会出现发黏、结块、湿润不均匀、干燥后颗粒发硬等现象。

2）乙醇：可用于遇水易分解的药物或遇水黏性太大的药物。澄清、无色、易流动的挥发性液体，味灼烈。常根据需要用水调成一定浓度使用，随着醇浓度增大，润湿后所产生的黏性降低，通常浓度范围在30%～70%。

（2）黏合剂：是指能够赋予无黏性或黏性不足的原料和辅料以适宜黏性的辅料。常用黏合剂包括淀粉浆、纤维素衍生物，如甲基纤维素（MC）、羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）等，以及聚维酮（PVP）、明胶等。

1）淀粉浆：是片剂黏合剂中最常用的一种，常用浓度为8%～15%，其中10%的淀粉浆最常用。若颗粒可压性差，可适当提高浓度到20%。由于淀粉价廉易得，且黏合性良好，因此是制粒中首选的黏合剂，但不适用于遇水不稳定的药物。

淀粉浆的制法主要有煮浆法和冲浆法两种：煮浆法是将淀粉混悬于全量水中，边加热边搅拌，直至糊化；冲浆法是将淀粉混悬于1～1.5倍水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成。

2）纤维素衍生物：①MC。系甲基醚纤维素；为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末，无臭无味。在水中溶胀成澄清或为浑浊的胶体溶液，在热水及乙醇中几乎不溶。作黏合剂使用时，须将其分散于热水中，冷却，溶解；或用乙醇润湿后加入水中分散，溶解。②HPC。白色或类白色粉末，无臭无味。在冷水中溶解成透明溶液，加热至45～50℃时形成凝胶状。③HPMC。白色或类白色纤维状或颗粒状粉末，无臭，在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。片剂中用作黏合剂，缓控释制剂中可作为亲水凝胶缓控释材料。易溶于冷水，不溶于热水，一般采用在冷水中溶胀的方法配制羟丙甲纤维素溶液，常用浓度为2%～4%。④PVP。最大优点是既溶于水，又溶于乙醇，因此制备黏合剂时，根据药物的性质选用水溶液或乙醇溶液，还可用作直接压片的干黏合剂。常用于泡腾片和咀嚼片的制粒，但本品吸湿性较强。⑤其他黏合剂。明胶、乙基纤维素、50%～70%蔗糖溶液、海藻酸钠溶液等。

3.崩解剂　崩解剂是促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料。除缓控释片、舌下片、口含片、咀嚼片等有特殊要求的片剂外，一般均须加入崩解剂。

（1）崩解剂的作用机制有以下几种：①毛细管作用。崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，把片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而瓦解。②膨胀作用。崩解剂多为高分子亲水物质，压制成片后，遇水易被润湿并通过自身膨胀，使片剂崩解。③产气作用：在片剂中加入泡腾崩解剂，遇水即产生气体，借助气体的膨胀而使片剂崩解。

（2）常用的崩解剂：①干淀粉。最常用的崩解剂之一，将淀粉在100～105℃下干燥1h，含水量在8%以下即为干淀粉；用量一般为配方总量的5%～20%。适用于水不溶性或微溶于水的药物，对易溶性药物的崩解作用较差。②羧甲淀粉钠（CMS-Na）。为淀粉的羧甲醚的钠盐；白色或类白色粉末，无臭。常用于速释片。羧甲淀粉钠吸水膨胀后为原体积的300倍，是一种“超级崩解剂”，但可压性稍差。常用量1%～8%。③低取代羟丙纤维素（L-HPC）。白色或类白色粉末，无臭、无味。在水中溶胀成胶体溶液，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。常用于速释片剂。与微晶纤维素联用能取得更好的效果，也是一种“超级崩解剂”。常用量2%～5%。④交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）。类白色粉末，无臭无味。由于交联键的存在不溶于水，能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，因此具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。常用量5%～10%。⑤交联聚维酮（PVPP）。在水中不溶，但在水中迅速表现出毛细管作用和优异的水化能力，最大吸水量为60%。交联聚维酮崩解性能十分优越，也是一种“超级崩解剂”。⑥泡腾崩解剂。专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。遇水时产生二氧化碳气体，使片剂迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。

崩解剂加入方法会影响崩解速率和药物的溶出效果，因此，须根据具体要求选择加入方法：①内加法。在制粒前加入，片剂的崩解发生在颗粒内部，有利于药物的溶出；②外加法。在制粒之后加入，片剂的崩解发生在颗粒之间，药物溶出较差；③内外加法。将崩解剂一部分内加、一部分外加，使片剂的崩解发生在颗粒之间和颗粒内部，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂量占崩解剂总量的三分之二，外加崩解剂量占崩解剂总量的三分之一。

4.润滑剂　润滑剂是助流剂、抗黏剂、润滑剂的总称。助流剂可降低颗粒之间的摩擦力，改善粉体流动性；抗黏剂可防止物料黏附于冲头与冲模表面，保证压片的顺利进行，并使片剂表面光滑整洁；狭义的润滑剂可减低物料与模壁之间的摩擦力，保证压片和推片时压力分布均匀。

（1）硬脂酸镁：疏水性润滑剂，白色粉末，细腻疏松，在水、乙醇或乙醚中不溶。常用量0.1%～1%。用量过大时，由于其疏水性，会影响片剂崩解。另外，本品不宜用在阿司匹林、多数有机碱盐类药物的片剂处方中。

（2）滑石粉：白色或灰白色结晶性粉末，与多数药物不起作用，常用量0.1%～3%，最多不要超过5%，过量时反而流动性差。

（3）微粉硅胶：为白色粉末，比表面积大，亲水性能强，有利于药物的吸收，常用量为0.1%～3%。

（4）氢化植物油：由精制植物油经催化氢化制得；白色或黄白色细粉、片状，不溶于水，但溶于液体石蜡等。应用时，将其溶于轻质液体石蜡，然后喷于干颗粒上，以利于均匀分布，用作润滑剂。常用量为1%～6%，常与滑石粉联合使用。

（5）PEG：水溶性润滑剂，对崩解和溶出的影响较小。

5.色、香、味及其调节剂　为改善片剂口味和外观，在片剂中常加入着色剂、芳香剂和甜味剂等。

三、片剂的制备

压片是将粉末或颗粒状物料在模具中压缩成形的过程。为了获得光滑整洁的片剂，要求物料必须具备良好的流动性、压缩成形性及润滑性。流动性好能使物料顺利流入压片机模孔，减小片重差异；可压性良好的颗粒或粉末容易被压缩成一定形状；润滑性好，片剂不黏冲，使压成的片剂被顺利推出。

（一）片剂的制备方法

制粒是改善物料流动性和压缩成形性的最有效的方法之一，因此制粒压片法是最传统、最基本的制备方法。片剂的制备方法包括制粒压片法和直接压片法。制粒压片法包括湿法制粒压片和干法制粒压片。片剂生产工艺流程如图10-1所示。

1.湿法制粒压片　此法是将物料经湿法制粒干燥后进行压片的方法。此种方法适宜用于可压性差，对湿、热稳定的物料。

（1）原辅料的准备和处理：原、辅料在使用前必须经过鉴定、含量测定等质量检查，合格的物料经干燥、粉碎后其细度以通过80～100目筛为宜。对于毒性药、贵重药和有色原辅料应粉碎得更细一些，便于混合均匀，含量准确。某些贮存时易受潮结块的原辅料，须干燥后再粉碎过筛。

（2）制软材：将处方量的主药和辅料粉碎混合均匀后置于槽型混合机内，加入适量的黏合剂或润湿剂，搅拌制成适宜的软材，即轻握成团，轻压即散。在实际生产中，往往需要凭操作者的经验来判断软材的干湿程度。近年来已设计出仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩，可自动控制软材的终点，从而保证了软材的质量。

（3）制湿颗粒：常用的制粒设备包括摇摆制粒机、沸腾干燥制粒机、快速搅拌制粒机等。摇摆制粒机是挤压制粒，是将干湿程度适宜的软材，用挤压的方式通过一定粒度的筛网或孔板而制粒。所以，制软材是挤压制粒的关键工序，生产中多凭经验掌握。润湿剂和黏合剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则。沸腾干燥制粒机是比较先进的制粒设备，此方法也称一步制粒法，即使物料的混合、黏结成粒、干燥过程在同一个设备内进行，生产效率较高，制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好。高效搅拌制粒机是将粉末、辅料和黏合剂加入一个容器内靠高速旋转的搅拌器的搅拌作用和切割刀的切割作用，迅速完成混合并制成颗粒的方法。此种方法可使混合、捏合、制粒在同一封闭容器内完成。

图10-1片剂生产工艺流程图

（4）湿颗粒的干燥：制成的湿颗粒应尽量迅速干燥，放置过久会导致湿颗粒结块或变形，具体干燥温度应根据药物性质而定，一般为50～60℃，对热稳定的药物可适当提高到80～100℃，以缩短干燥时间。含结晶水的药物干燥温度不宜过高，时间不宜过长，以免失去过多的结晶水，影响压片及片剂崩解。

对干燥颗粒的质量要求，与原辅料的理化性质、处方组成以及压片的设备有关，制得的颗粒应符合以下几点要求：①干颗粒的含水量应在1%～3%，过多过少均不利于压片。可用水分快速测定仪测定颗粒中的水分的含量。②细粉含量应控制在20%～40%，一般情况下，若片重在0.3 g以上时，含细粉量可控制在20%左右，片重在0.1～0.3 g时，细粉量控制在30%左右，否则会影响片剂的质量。③疏散度应适宜，它与颗粒的大小，松紧程度和黏合剂用量多少有关。疏散度大时，颗粒较松，振摇后颗粒易变成细粉，压片时易出现松片、裂片和片重差异大等现象。④颗粒硬度适中，若颗粒过硬，片剂表面会产生斑点；若颗粒过松则会出现顶裂现象。一般用手指捻搓时应立即粉碎，并无粗粝感为宜。

（5）整粒：在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，对干燥后的颗粒需要进行过筛整粒，使粘连、结块的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒，以利于压片。小剂量制备时一般通过过筛来整粒，整粒时筛网的孔径应根据干颗粒的松紧情况适当调整。大剂量生产通常采用整粒机进行整粒。

（6）压片：压片是在颗粒整粒后，将干颗粒与润滑剂、外加崩解剂充分混合，混合均匀后进行主药含量测定，计算片重即可压片。如果处方中有挥发油类物质或处方中主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥。片重的计算方法主要有以下两种。

①测定主要含量以确定片剂的理论重量，按下式计算：

上式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。

例：某片剂中含主药量为0.2 g，测得颗粒中主药的百分含量为50%，则每片所需颗粒的重量应为：0.2/0.5=0.4 g，即片重应为0.4 g，若片重的重量差异限度为5%，本品的片重上下限为0.38～0.42 g。(www.xing528.com)

②按颗粒重量计算片重。在中药的片剂生产中成分复杂，没有准确的含量测定方法时，根据实际投料量与预定片剂个数计算：

上式适用于投料时考虑制粒过程中主药的损耗量。

2.干法制粒压片　此法是将物料经干法制粒后进行压片的方法。常用于遇水不稳定的药物的片剂生产中。干法制粒时须添加干黏合剂，以保证片剂的硬度或脆碎度合格。常用的干黏合剂有甲基纤维素、羟丙甲纤维素、微晶纤维素等。

3.粉末直接压片　此法是粉末不经过制粒过程直接把药物和所有辅料混合均匀后进行压片。直接压片法省去了制粒的步骤，因此工序少、工艺简单，适用于对湿、热不稳定的药物。但由于粉末的流动性差、片重差异大、易裂片等，目前仍未广泛应用。在直接压片中常用的辅料包括微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、微粉硅胶等。常用的超级崩解剂有低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠等。

4.半干式颗粒压片　此法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合后进行压片的方法。适用于对湿、热敏感，而且压缩成形性差的药物。但空白颗粒与药物粉末存在粒度差异，不易混合均匀，容易出现分层。

（二）片剂生产情况介绍

1.制备环境　片剂主要供口服给药。根据我国GMP要求，应至少控制在D级。

2.生产设备　片剂生产中的主要设备有粉碎设备、过筛设备、混合设备、制粒设备、干燥设备、压片设备、包衣设备及包装设备。下面主要介绍压片设备。

（1）单冲式压片机：单冲式压片机是由一副冲模、加料结构、填充调节机构、压力调节机构和出片控制机构等组成，如图10-2。片重调节器连在下冲杆上，通过调节下冲在模圈内下降的深度来调节模容积，从而控制片重；出片调节器连在下冲杆上，用以调节下冲推片时抬起的高度，恰使与模圈的上缘相平，被下部推上的片剂由饲粉器推开；压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的高度，实际调节上、下冲间的距离，上、下冲间的距离越近，压力越大，反之则小。

（2）旋转式压片机：旋转式压片机型号按冲数分为16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等，主要工作部分有机台、压轮、片重调节器、加料斗、饲粉器、吸尘器、保护装置等。按流程分单流程和双流程两种。

图10-2　单冲式压片机的主要结构示意图

单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每个模孔仅压出一个药片；双流程有两套压轮、饲粉器、刮粉器、片重调节器和压力调节器等，均装于对称位置，中盘转动一周。每一副冲（上下冲各一个）旋转一圈可压两个药片。双流程压片机的能量利用更合理，生产效率较高。国内多使用双流程旋转式压片机，如转盘上装33副冲模，机台旋转一周即可压制66片。压片时转盘的速度、物料的充填深度、压片厚度均可调节。旋转式压片机有饲粉方式合理、片重差异小、压力分布均匀、生产效率高等优点。全自动旋转压片机，除能将片重差异控制在一定范围内之外，对缺角、松裂片等不良片剂也能自动鉴别并剔除。旋转式压片机如图10-3。

图10-3　旋转式压片机及结构示意图

（三）片剂制备过程中可能发生的问题及解决办法

1.裂片　片剂从模圈内推出时，有时会发生裂片现象。根据裂开位置不同，包括顶裂和腰裂。如果片剂顶部发生开裂，则称顶裂；中间部分开裂，称为腰裂。

产生裂片的处方因素：物料中细粉太多，压片时空气不能及时排出，结合力差；物料塑性太差，结合力弱等。

产生裂片的生产工艺因素：压片时压力分布不均、加压过快等。

防止裂片发生措施：选用弹性小、可塑性好的辅料；选用适宜的制粒方法；选用适宜的压片机和操作参数等。

2.松片　由于片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象为松片。主要是因压力不足、黏合力差所致，可通过调整压力或增加适当的黏合剂等调整。

3.黏冲　片剂表面被冲头黏去，使其表面粗糙不平或有凹痕，这种称为黏冲。主要是因物料较易吸湿、颗粒不够干燥，润滑剂使用不当、冲头表面粗糙等。可以适当干燥颗粒，加适当润滑剂。

4.片重差异超限　片剂的质量差异超出药典规定时，称为片重差异超限。主要是因物料流动性差、细粉太多或粒度大小相差悬殊、刮粉器与模孔吻合性差、料斗内的物料时少时多等。需要根据不同情况对应解决。

5.崩解迟缓　片剂超过了药典规定的崩解时限，称为崩解迟缓。主要是因崩解剂使用不当，黏合剂使片剂结合力过强，片剂压缩力过大等。可通过适当调节压力，加适当的崩解剂、黏合剂、润滑剂加以解决。

6.溶出超限　片剂在规定的时间内未溶出规定药量时，称为溶出度不合格。需要在崩解、溶出、吸收等过程进行调节。

7.含量不均匀　粉末混合不均匀、片重差异超限均可引起含量不均匀。通过制合适大小的颗粒，使混合均匀。

四、实训条件

1.实训场地　GMP模拟实训车间或制剂实训室。

2.实训仪器与设备　旋转式压片机、片剂四用仪、分析天平、普通天平、烘箱、药筛（20目、80目）、乳钵等。

3.实训试剂　阿司匹林粉末、对乙酰氨基酚、淀粉、滑石粉、纯化水、硬脂酸镁、乳糖等。

五、实训内容

1.各组同学自选处方，依据湿法制粒压片法制备流程制备片剂。

2.质量检查　参照《中国药典》2020年版通则（0101），片剂的质量检查要求如下：

（1）外观性状：片剂外观应完整光洁，色泽均匀。

（2）重量差异：按照述方法检查，应符合规定。

检查法：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应与标示片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。

凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。

（3）硬度与脆碎度：要求有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损及破碎。可用孟山都硬度计、片剂四用仪来测硬度，普通片剂（如对乙酰氨基酚片）的硬度在50N以上，小药片硬度在24～42N为宜。

脆碎度（Bk）反映片剂的抗磨损和振动能力，常用脆碎度测定仪。根据2020年版《中国药典》，测定脆碎度Bk时，片重为0.65 g或以下者取若干片，使其总重约为6.5 g；片重大于0.65 g者取10片。用吹风机吹去片剂脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

常用硬度测定仪及脆碎度测定仪如图10-4。

（4）崩解时限：除另有规定外，依照崩解时限检查法（通则0921）检查，应符合规定。

崩解是指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。

取片剂供试品6片，分别置于崩解仪（图10-5）吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15 min内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。

其他片剂类型崩解时限要求：薄膜衣片30 min，中药薄膜片1h，糖衣片1h，泡腾片、舌下片5 min；凡药典规定检查溶出度、释放度或分散均匀性的片剂，口含片、咀嚼片等，不再进行崩解时限检查。

除另有规定外，凡规定检查溶出度、释放度的片剂，一般不再进行崩解时限检查。

图10-4　硬度测试仪及脆碎度测定仪

图10-5　智能崩解仪

（5）溶出度或释放度：药典规定，除来源于动物、植物多组分且难以建立测定方法的片剂外，溶出度、释放度均应符合要求。

对于难溶性药物，片剂的崩解时限合格不一定能保证药物溶出合格，因此，溶出度检查更能体现片剂的内在质量。测定溶出度的品种，无须再检查崩解时限。

按照溶出度与释放度测定法（通则0931）检查，包括以下五种方法，即第一法（篮法）、第二法（桨法）、第三法（小杯法）、第四法（桨碟法）、第五法（转筒法）。具体检查步骤见项目十任务二部分。

（6）含量均匀度：是指小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离的程度。

除另有规定外，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂标示量小于25 mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者，均应检查含量均匀度。

3.实训结果

六、典型处方分析

例　复方阿司匹林片

【处方】阿司匹林268 g；对乙酰氨基酚136 g；咖啡因33.4 g；淀粉266 g；淀粉浆（15%～17%）适量；滑石粉25 g；轻质液体石蜡2.5 g；酒石酸2.7 g；制成1000片

【制法】将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆（15%～17%）制软材，过14目或16目尼龙筛制湿颗粒，于70℃干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与阿司匹林混合均匀，最后加剩余的淀粉（预先在100～105℃干燥）及吸附有液体石蜡的滑石粉，共同混合均匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用12 mm冲压片，即得。

【用途】本品适应证为用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛等。

【处方分析】处方中的液体石蜡为滑石粉的10%，可使滑石粉更容易黏附于颗粒的表面上，在压片震动时不易脱落。剩余的淀粉作为崩解剂加入，但要混合均匀。

【注意事项】①阿司匹林遇水容易水解，因此生产车间的湿度不宜过高，以免阿司匹林发生水解。②阿司匹林遇水易水解成对胃黏膜有较强刺激性的水杨酸和醋酸，长期应用会导致胃溃疡。因此，本品中加入适量阿司匹林1%量的酒石酸，可在湿法制粒过程中有效减少阿司匹林的水解。③本品中三种主药混合制粒及干燥易产生低共熔现象，所以采用分别制粒的方法，并且避免阿司匹林与水直接接触，从而保证了制剂的稳定性。④阿司匹林的水解受金属离子的催化，因此必须采用尼龙筛网制粒，同时不得使用硬脂酸镁，因而采用5%滑石粉作为润滑剂。⑤阿司匹林的可压性极差，因而采用了较高浓度的淀粉浆（15%～17%）作为黏合剂。⑥阿司匹林具有一定的疏水性，因此必要时可加入适宜的表面活性剂，如聚山梨酯80等，加快崩解和溶出。⑦为了防止阿司匹林与咖啡因等的颗粒混合不均匀，可采用液压法或重压法将阿司匹林制成干颗粒，然后与咖啡因等的颗粒混合。

例　硝酸甘油片

【处方】硝酸甘油0.06 g；糖粉3.8 g；乳糖8.88 g；硬脂酸镁0.1 g；淀粉浆适量

【制法】用乳糖、糖粉、淀粉浆制备空白颗粒，然后将硝酸甘油制成10%的乙醇溶液（按120%）投料拌于空白颗粒的细粉中（30目以下），过两次14目筛后，于40℃以下干燥50～60 min，再与事先制成的空白颗粒及硬脂酸镁混匀，压片，即得。

【用途】本品为急救药品，可用于治疗心绞痛。

【处方分析】本品主药为硝酸甘油，乳糖为填充剂，增加片剂重量及体积，糖粉作填充剂及矫味剂，淀粉浆为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂。

【注意事项】本品给药方式为舌下含服，在舌下迅速溶解吸收。①处方中不宜加入不溶性的辅料（微量的硬脂酸镁作润滑剂除外）；②药物剂量小，将其溶于乙醇后喷洒于空白颗粒中以混合均匀；③注意振动、受热及操作者吸入，以免造成爆炸及剧烈头痛。

例　当归浸膏片

【处方】当归浸膏262 g；淀粉40 g；轻质氧化镁60 g；滑石粉80 g；硬脂酸镁7g；制成1000片

【制法】取浸膏加热（不用直火）直至60～70℃，搅拌使融化，将轻质氧化镁、部分滑石粉（60g）及淀粉依次加入混合均匀，铺于烘盘上，于60℃以下干燥至含水量为3%以下。然后将烘干的片（块）状物粉碎成14目以下的颗粒，最后加入硬脂酸镁、滑石粉（20 g）混匀，过12目筛整理，压片，即得。

【用途】本品有补血活血，调经止痛的功效。用于血虚引起的面色萎黄，眩晕心悸，月经不调，闭经腹痛，肠燥便秘。

【处方分析】本品主药为当归浸膏，淀粉为填充剂，增加片剂重量及体积，轻质氧化镁可吸收当归浸膏中的挥发油，滑石粉和硬脂酸镁为润滑剂。